Nouveaux médicaments GLP-1 contre l'obésité : le pipeline 2026

L’Orforglipron, développé par Eli Lilly, est une petite molécule orale non peptidique qui active le récepteur GLP-1 : mécaniquement similaire aux agonistes GLP-1 injectables, mais chimiquement distincte des composés peptidiques que couvre ce site.^[1]

Son résultat publié le plus avancé est ATTAIN-1, un essai de phase 3 randomisé en double aveugle mené auprès de 3 127 adultes obèses sans diabète, publié dans le *New England Journal of Medicine* en novembre 2025. Sur 72 semaines, l’orforglipron administré une fois par jour à des doses de 6, 12 ou 36 mg a entraîné des réductions moyennes de poids corporel de 7,5 %, 8,4 % et 11,2 %, contre 2,1 % avec le placebo, à chaque dose (P < 0,001).^[1]

L’Orforglipron est la seule molécule de ce dossier à avoir reçu une autorisation de la FDA : le 1er avril 2026, l’agence l’a approuvée sous le nom de Foundayo pour la gestion chronique du poids chez les adultes obèses, ou en surpoids avec au moins une comorbidité liée au poids. En septembre 2026, elle ne dispose pas d’autorisation de mise sur le marché de l’EMA.^[13][14]

L’Amycretin, développé par Novo Nordisk, est un agoniste unimoléculaire des récepteurs GLP-1 et amyline, testé sous forme sous-cutanée et orale. Son résultat publié le plus avancé provient d’une étude randomisée de phase 1b/2a contrôlée par placebo chez des adultes en surpoids ou obèses, publiée dans *The Lancet* en 2025 : l’amycretin sous-cutané a produit une perte de poids sensiblement supérieure à celle du placebo sur la durée de l’étude.^[2]

En septembre 2026, l’amycretin reste en phase d’investigation. Novo Nordisk a poursuivi vers des essais de phase ultérieure, et ni la FDA ni l’EMA ne l’ont approuvé.^[14]

Le CagriSema associe le cagrilintide, un agoniste du récepteur de l’amyline, et le semaglutide, un agoniste GLP-1, dans une injection hebdomadaire unique, tous deux développés par Novo Nordisk. Son essai le plus important publié, REDEFINE 1, a randomisé des adultes en surpoids ou obèses entre CagriSema et placebo. Les détails moléculaires du mécanisme de l’amyline du cagrilintide et les résultats de l’essai REDEFINE sont traités dans le guide de recherche Peptyds consacré au cagrilintide.^[8]

En septembre 2026, le cagrilintide et le CagriSema n’ont reçu ni autorisation de la FDA ni autorisation de mise sur le marché de l’EMA. REDEFINE 1 est enregistré sur ClinicalTrials.gov comme actif, mais ne recrute plus.^[8][14]

L’Eloralintide, agoniste sélectif du récepteur de l’amyline développé par Eli Lilly, a atteint son résultat publié le plus avancé dans un essai de phase 2 mené auprès de 263 adultes obèses ou en surpoids sans diabète, publié dans *The Lancet* en décembre 2025. Sur 48 semaines, l’eloralintide hebdomadaire a produit une variation moyenne de poids corporel allant de -9 % à -20 % selon la dose, contre -0,4 % avec le placebo. Une comparaison complète avec le mécanisme triple agoniste du Retatrutide et son bilan d’essais est disponible dans le guide Peptyds *Eloralintide vs Retatrutide*.^[9]

Ses deux essais de phase 3, ENLIGHTEN-1 et ENLIGHTEN-2, recrutaient encore en septembre 2026, et l’eloralintide ne dispose pas d’autorisation de mise sur le marché de l’EMA.^[9][14]

Le Pétrélintide, découvert par Zealand Pharma et co-développé avec Roche dans le cadre d’un accord de licence signé en 2025, est un analogue humain de l’amyline à action prolongée et à pH quasi neutre, conçu pour une stabilité chimique optimale, comme décrit dans un article de chimie médicinale publié en 2025. Les preuves cliniques publiées à ce jour se limitent à la conception d’études pharmacocinétiques, sans résultats d’efficacité.^[6]

Un essai de phase 2 combinant le pétrélintide avec l’agoniste GLP-1 enicépatide, nommé ZYNERGY, était enregistré sur ClinicalTrials.gov mais n’avait pas encore commencé à recruter en septembre 2026. Le pétrélintide ne dispose ni d’autorisation de la FDA ni d’autorisation de mise sur le marché de l’EMA, et n’est pas commercialisé par Peptyds.^[7][14]

Le Survodutide, un agoniste double des récepteurs du glucagon et du GLP-1 développé par Boehringer Ingelheim et Zealand Pharma, a d’abord rapporté une réduction substantielle du poids dans un essai de phase 2 randomisé, contrôlé par placebo et à recherche de dose chez des adultes obèses sans diabète, publié dans *The Lancet Diabetes & Endocrinology* en 2024. La variation de poids à la semaine 46 allait de -6,2 % à -14,9 % selon les doses, contre -2,8 % avec le placebo.^[3]

Un essai de phase 3, SYNCHRONIZE-1, a randomisé 725 adultes obèses entre survodutide hebdomadaire (3,6 mg ou 6,0 mg) et placebo sur 76 semaines, et a été publié dans le *New England Journal of Medicine* en août 2026. Le survodutide est également en développement de phase 3 pour la stéatohépatite métabolique. En septembre 2026, il ne dispose ni d’autorisation de la FDA ni d’autorisation de mise sur le marché de l’EMA.^[4][14]

Le Mazdutide, un agoniste double des récepteurs GLP-1 et glucagon développé par Innovent Biologics et partenaire d’Eli Lilly hors de Chine, est la seule molécule de ce dossier approuvée en Chine : l’Administration nationale des produits médicaux l’a autorisé pour la gestion du poids en juin 2025 et pour le diabète de type 2 en septembre 2025, sous le nom commercial Xinermei.^[11]

Son résultat de phase 3 chinois, GLORY-1, ainsi que l’ensemble de son bilan d’essais, sont traités dans le guide de recherche Peptyds consacré au mazdutide. Hors de Chine, le mazdutide reste en phase d’investigation, sans autorisation de la FDA ni autorisation de mise sur le marché de l’EMA en septembre 2026.^[10][14]

Le Retatrutide, triple agoniste des récepteurs GIP, GLP-1 et glucagon développé par Eli Lilly, est la seule molécule de ce panorama proposée par Peptyds pour un usage en recherche. Son essai de phase 2 sur l'obésité, publié dans le *New England Journal of Medicine* en 2023, reste sa référence la plus citée ; un premier résultat de phase 3 revu par les pairs a suivi en 2026. L'intégralité du dossier d'essais, du programme de phase 3 et du statut réglementaire est détaillée dans le guide Peptyds consacré au Retatrutide.^[12]

Le maridebart cafraglutide, connu sous le code de développement MariTide d'Amgen, associe un peptide agoniste du récepteur GLP-1 à un fragment d'anticorps bloquant le récepteur GIP, conçu pour une administration mensuelle plutôt qu'hebdomadaire — l'intervalle le plus long parmi les neuf molécules de ce pôle.^[5]

Son essai de phase 2, publié dans le *New England Journal of Medicine* en juin 2025, a évalué cette combinaison chez des adultes obèses, avec ou sans diabète de type 2, sur 52 semaines face à un placebo ; la perte de poids n'avait pas atteint de plateau à la dernière évaluation dans aucun des deux groupes.^[5]

En septembre 2026, MariTide ne dispose ni d'une autorisation de la FDA ni d'une autorisation de mise sur le marché de l'EMA ; Amgen l'a engagé dans des essais de phase 3 pour la gestion chronique du poids. Il n'est pas commercialisé par Peptyds.^[14]

Lire ce panorama côte à côte permet de distinguer trois éléments souvent confondus : le mécanisme d'action, le stade des preuves et le statut réglementaire.

Agoniste oral du récepteur GLP-1 — Orforglipron. Mécanisme : récepteur GLP-1, petite molécule orale. Résultat publié le plus avancé : ATTAIN-1 phase 3, *NEJM* 2025, -11,2 % à 36 mg contre -2,1 % avec placebo à 72 semaines. Statut réglementaire : approuvé par la FDA sous le nom Foundayo (1er avril 2026) pour la gestion chronique du poids ; pas d'autorisation EMA.^[1][13]

Agoniste des récepteurs GLP-1 et amyline — Amycretin. Mécanisme : agoniste unimoléculaire des récepteurs GLP-1 et amyline. Résultat publié le plus avancé : essai de phase 1b/2a, *The Lancet*, 2025. Statut réglementaire : en investigation ; pas d'approbation FDA ni d'autorisation EMA.^[2]

Agoniste des récepteurs amyline et GLP-1 — CagriSema (cagrilintide et Semaglutide). Mécanisme : agonisme du récepteur amyline combiné à l'agonisme du récepteur GLP-1. Résultat publié le plus avancé : REDEFINE 1 phase 3, *NEJM*, 2025. Statut réglementaire : en investigation ; pas d'approbation FDA ni d'autorisation EMA.^[8]

Agoniste du récepteur amyline — Eloralintide. Mécanisme : récepteur amyline sélectif. Résultat publié le plus avancé : essai de phase 2, *The Lancet*, décembre 2025, -9 % à -20 % contre -0,4 % avec placebo à 48 semaines. Statut réglementaire : en investigation ; essais de phase 3 en recrutement ; pas d'autorisation EMA.^[9]

Agoniste du récepteur amyline — Pétrélintide. Mécanisme : analogue humain de l'amyline à action prolongée. Résultat publié le plus avancé : un article de découverte en chimie médicinale, 2025 ; aucun essai d'efficacité publié sur PubMed en septembre 2026. Statut réglementaire : en investigation ; pas d'approbation FDA ni d'autorisation EMA.^[6]

Double agoniste des récepteurs glucagon et GLP-1 — Survodutide. Mécanisme : récepteurs glucagon et GLP-1. Résultat publié le plus avancé : SYNCHRONIZE-1 phase 3, *NEJM*, août 2026. Statut réglementaire : en investigation ; pas d'approbation FDA ni d'autorisation EMA.^[4]

Double agoniste des récepteurs GLP-1 et glucagon — Mazdutide. Mécanisme : récepteurs GLP-1 et glucagon. Résultat publié le plus avancé : GLORY-1 phase 3 en Chine, *NEJM*, 2025. Statut réglementaire : approuvé en Chine uniquement, NMPA 2025 ; pas d'approbation FDA ni d'autorisation EMA.^[10][11]

Triple agoniste des récepteurs GIP, GLP-1 et glucagon — Retatrutide. Mécanisme : récepteurs GIP, GLP-1 et glucagon. Résultat publié le plus avancé : essai de phase 2, *NEJM*, 2023, avec un premier résultat de phase 3 publié en 2026. Statut réglementaire : en investigation ; pas d'autorisation EMA.^[12]

Conjugué anticorps-peptide agoniste du GLP-1 et antagoniste du GIP — MariTide (maridebart cafraglutide). Mécanisme : agonisme du récepteur GLP-1 et antagonisme du récepteur GIP, administré mensuellement. Résultat publié le plus avancé : essai de phase 2, *NEJM*, juin 2025. Statut réglementaire : en investigation ; pas d'approbation FDA ni d'autorisation EMA.^[5]

Parmi les neuf molécules présentées ici, Peptyds propose uniquement le retatrutide pour un usage en recherche ; le semaglutide et le tirzepatide, les deux comparateurs approuvés mentionnés tout au long de ce panorama, figurent également au catalogue Peptyds. Les huit autres — orforglipron, amycretin, survodutide, MariTide (maridebart cafraglutide), petrelintide, CagriSema (cagrilintide), eloralintide et mazdutide — ne sont pas commercialisés par Peptyds sous quelque forme que ce soit.

Cet écart reflète l'état des preuves, et non la demande : la plupart de ces composés restent dans des programmes de développement contrôlés par leurs promoteurs, sans chaîne d'approvisionnement indépendante en qualité recherche et, dans la majorité des cas, sans approbation réglementaire. Un résultat de recherche publié documente un intérêt scientifique ; il ne constitue pas une offre de disponibilité.

Le Semaglutide et le Tirzepatide sont les deux médicaments ciblant la voie GLP-1 disposant d'autorisations de mise sur le marché de l'EMA, détaillés dans le guide Peptyds consacré aux peptides GLP-1, incluant leur statut EPAR et leurs indications autorisées. Une comparaison des données d'essais des trois molécules — Semaglutide, Tirzepatide et Retatrutide — est disponible dans un guide dédié. Ce panorama prend le relais là où s'arrêtent ces deux documents : les huit molécules en investigation sans autorisation de mise sur le marché, ainsi que l'approbation chinoise exclusive du mazdutide.^[14]

Le statut dans ce panorama évolue rapidement : un résultat de phase 2 peut devenir un essai de phase 3 publié en moins d'un an, comme ce fut le cas pour SYNCHRONIZE-1 (survodutide) et ATTAIN-1 (orforglipron) entre 2024 et 2026. Chaque statut présenté ici est daté de septembre 2026 et sera mis à jour au fil des nouvelles publications revues par les pairs et des dépôts réglementaires.^[4][1]