Éloralintide vs Retatrutide : agoniste de l'amyline vs agoniste triple comparés

Les deux molécules n’agissent pas sur les mêmes récepteurs. L’amyline est une hormone co-sécrétée avec l’insuline par les cellules bêta du pancréas, qui ralentit la vidange gastrique, supprime la sécrétion de glucagon et favorise la satiété par des mécanismes centraux. Eloralintide exerce son action en activant sélectivement son récepteur, AMY1R. Retatrutide, en revanche, n’interagit pas avec la voie de l’amyline — il active les récepteurs GIP, GLP-1 et du glucagon, une famille hormonale totalement distincte.^[5][10]

Les récepteurs de l'amyline sont eux-mêmes composites : le récepteur de la calcitonine associé à une protéine modifiant l'activité des récepteurs (RAMP), une structure hétérodimérique qui a donné naissance à une famille d'analogues de l'amyline après le premier agent approuvé, le pramlintide. Les entrants ultérieurs à action prolongée ont emprunté des voies de conception différentes — le cagrilintide est un agoniste double non sélectif des récepteurs de l'amyline et de la calcitonine, plus tard co-formulé avec le Semaglutide sous le nom de CagriSema, tandis que l'amycrétine combine l'activité des récepteurs de l'amyline, de la calcitonine et du GLP-1 en une seule molécule. Les travaux de découverte d'eloralintide ont au contraire mis l'accent sur la sélectivité des récepteurs, visant une activité AMY1R avec une action comparativement faible ailleurs.^[4]

Dans l'essai de phase 1 sur 12 semaines, 100 participants d'un âge moyen de 44 ans et d'un IMC moyen de 32,6 ont reçu de l'eloralintide ou un placebo, répartis en cinq cohortes de doses sans escalade. Les événements indésirables les plus fréquents étaient une diminution de l'appétit (19 %), des maux de tête (12 %) et de la fatigue (11 %) ; les événements gastro-intestinaux étaient moins fréquents, avec des diarrhées chez 10 %, des nausées chez 8 % et des vomissements chez 4 %. À la semaine 12, la réduction moyenne ajustée du poids corporel variait de 2,6 % à 11,3 % selon les groupes de dose, et aucun décès n'a été enregistré.^[2]

L’essai pivot de phase 2, publié dans *The Lancet* en décembre 2025, a randomisé 263 adultes en situation d’obésité ou de surpoids avec au moins une comorbidité pondérale, sans diabète, en groupes recevant de l’eloralintide hebdomadaire à 1, 3, 6 ou 9 mg, des schémas d’escalade posologique à 6–9 mg ou 3–9 mg, ou un placebo, pendant 48 semaines. La variation moyenne du poids corporel à 48 semaines allait de -9 % à la dose la plus faible à -20 % à 9 mg et avec l’escalade 6–9 mg, contre -0,4 % sous placebo.^[3]

La tolérance dépendait davantage du schéma d’atteinte de la dose que d’un profil uniformément bas : les nausées ont été rapportées par 11 à 13 % des participants aux doses de 1 et 3 mg, mais par 64 % à la dose fixe de 6 mg, ce taux chutant à 25 % avec l’escalade plus lente de 3–9 mg. La fatigue suivait une tendance similaire, passant de 0 % à 1 mg à 43–46 % à 9 mg et avec l’escalade 6–9 mg. L’interprétation de l’essai soulignait qu’une escalade posologique plus progressive améliorait la tolérance pour une dose finale donnée.^[3]

L’essai de phase 2 sur l’obésité du Retatrutide a randomisé 338 adultes sans diabète en groupes recevant des doses hebdomadaires de 1 à 12 mg ou un placebo pendant 48 semaines ; la perte moyenne de poids atteignait jusqu’à 24,2 % à la dose maximale, contre 2,1 % sous placebo. Son premier résultat de phase 3 revu par les pairs, dans le diabète de type 2, faisait état de réductions pondérales allant jusqu’à 15,3 % à 40 semaines.^[11][12]

Placer côte à côte les chiffres phares des deux essais de phase 2 — 24,2 % pour le Retatrutide contre 20 % pour l’eloralintide — est tentant, mais peu fiable. Les essais diffèrent par leur mécanisme, leur schéma d’escalade posologique et la taille de leur population (338 contre 263), et ont été menés par des réseaux d’investigateurs distincts. Aucun essai comparatif direct n’existe entre les deux molécules, et une comparaison qui ignore ces différences n’est pas une preuve, mais un calcul.^[11][3]

La différence la plus claire réside dans la phase des essais. Le Retatrutide dispose d’un résultat de phase 3 publié dans le diabète de type 2, et des essais de phase 3 sur l’obésité sont enregistrés comme terminés. L’eloralintide n’en est pas encore là : ses deux essais de phase 3, ENLIGHTEN-1 (sans diabète de type 2) et ENLIGHTEN-2 (avec diabète de type 2), recrutaient encore en septembre 2026, et leurs inscriptions dans les registres indiquaient une date de fin primaire au plus tôt en janvier 2028. Aucune donnée de phase 3 sur l’eloralintide n’a été publiée à ce jour.^[12][8][9]

L’eloralintide fait partie de plusieurs composés à action prolongée ciblant la voie de l’amyline actuellement en développement, et un contexte croisé entre essais permet de le situer. Une méta-analyse en réseau de 2026 portant sur six essais (4 642 participants, 12 à 68 semaines) classait l’amycrétine à haute dose comme produisant la plus grande variation pondérale ajustée au placebo (-23,95 %), suivie par l’eloralintide à haute dose (-18,01 %) et le CagriSema à haute dose, une combinaison cagrilintide-sémaglutide (-17,18 %). Ces trois agents surpassaient le Semaglutide 2,4 mg (-11,45 %) dans la même comparaison indirecte. Les événements indésirables gastro-intestinaux étaient plus fréquents avec les agents à haute dose ciblant la voie de l’amyline, et seul le CagriSema à haute dose augmentait le taux d’arrêt du traitement pour effets indésirables. Les auteurs de la revue qualifiaient les preuves sous-jacentes de rares et de faible certitude. Le cagrilintide et l’amycrétine sont des composés distincts, non fournis par Peptyds et non détaillés ici.^[6]

Dans les essais de phase 1 et 2 de l’eloralintide, le profil des événements indésirables différait de celui, dominé par les troubles gastro-intestinaux, typique des peptides agonistes du GLP-1 et multi-agonistes : diminution de l’appétit, maux de tête et fatigue étaient les signaux précoces les plus fréquents, tandis que les événements gastro-intestinaux, bien que présents et liés à la dose, n’étaient pas la plainte principale aux doses les plus faibles. Les essais sur le Retatrutide, en revanche, rapportent des effets gastro-intestinaux — principalement nausées, diarrhées, vomissements et constipation — comme événements indésirables dominants et liés à la dose.^[2][3][11]

Les deux molécules divergent également sur le plan de la fréquence cardiaque. L’essai de phase 2 du Retatrutide a signalé une augmentation dose-dépendante de la fréquence cardiaque, culminant à 24 semaines. Une revue de la littérature de 2026 sur les premières études cliniques de l’eloralintide décrivait au contraire des réductions du pouls, accompagnées d’une baisse de la pression artérielle, des marqueurs inflammatoires et d’une amélioration des paramètres lipidiques — un profil que ses auteurs qualifiaient de potentiellement distinct de l’augmentation de la fréquence cardiaque associée aux agonistes du récepteur GLP-1. La même revue soulignait explicitement les limites de ces données : elles reposent sur des études précliniques, de phase 1 et 2, avec des échantillons réduits et un suivi court, et aucun agoniste du récepteur de l’amyline, y compris l’eloralintide, n’a encore fait l’objet d’un essai dédié aux résultats cardiovasculaires.^[11][7]

No. Eloralintide is an investigational compound with no marketing authorisation anywhere. As of September 2026, the European Medicines Agency's database of authorised medicines lists no eloralintide product, and no regulatory filing has been made.^[13]

Son programme de développement est actif et étendu : parallèlement aux deux essais pivots de phase 3 sur l’obésité, Lilly a enregistré des études de phase 3 dans l’arthrose du genou avec obésité et dans l’apnée obstructive du sommeil avec obésité, ainsi que des études de phase 1 sur l’insuffisance rénale et hépatique et en combinaison avec le Tirzepatide. La plupart étaient en cours de recrutement ou en cours en septembre 2026. Aucune de ces études n’a publié de résultats à ce jour.^[8][9]

Pour ceux qui suivent le calendrier : ENLIGHTEN-1 et ENLIGHTEN-2 indiquent des dates de fin primaire en mars 2028 et janvier 2028. Le Retatrutide avait publié son premier résultat de phase 3 environ trois ans après sa publication de phase 2. Sur un calendrier similaire, les premières données de phase 3 de l’eloralintide ne seraient pas attendues avant ses dates de fin enregistrées, et ce guide sera mis à jour dès qu’un résultat sera publié.^{[11][12][8][9]}

Peptyds fournit le Retatrutide sous forme de peptide de recherche lyophilisé pour des travaux en laboratoire in vitro, avec la documentation de lot décrite sur notre page qualité. Peptyds ne fournit pas d’eloralintide. Aucun de ces produits n’est un médicament, aucun n’est destiné à un usage humain ou vétérinaire, et rien sur cette page ne décrit comment une personne devrait utiliser l’un ou l’autre de ces composés.

Les données disponibles diffèrent par leur stade. Le Retatrutide a publié des essais de phase 1, phase 2 et un premier essai de phase 3, avec d'autres essais de phase 3 sur l'obésité enregistrés comme terminés, mais sans résultats revus par les pairs au moment de la rédaction, et sans autorisation de mise sur le marché dans l'UE. L'éloralintide n'a publié que des essais de phase 1 et phase 2, deux essais de phase 3 encore en recrutement, et aucune autorisation dans l'UE ou aux États-Unis. L'intérêt scientifique pour ces deux molécules est légitime — les allégations de perte de poids pour l'une ou l'autre ne sont pas étayées par les données disponibles.^{[11][12][3][8][13]}