Trois molécules, trois mécanismes
Le semaglutide, le tirzepatide et le retatrutide sont souvent regroupés sous l'étiquette « médicaments GLP-1 », mais un seul d'entre eux est un agoniste du récepteur GLP-1 à voie unique. Les deux autres ajoutent des récepteurs à la même biologie des incrétines — un agoniste double et un agoniste triple, respectivement.[1][2][4]
L'EPAR Wegovy de l'EMA décrit le semaglutide comme un agoniste du récepteur GLP-1 qui imite le GLP-1 endogène pour réguler l'appétit et la prise alimentaire. La même substance active est autorisée séparément dans le diabète de type 2 sous le nom d'Ozempic.[1][3]
L'EPAR Mounjaro de l'EMA décrit le tirzepatide comme agissant de la même façon que le GLP-1 et que le polypeptide insulinotrope glucose-dépendant (GIP). Le bras GIP est la différence structurelle avec le semaglutide.[2]
Le retatrutide va un cran plus loin. L'essai de phase 2 publié dans le New England Journal of Medicine le décrit comme un agoniste triple de récepteurs hormonaux, actif sur les récepteurs GIP, GLP-1 et du glucagon. Le bras glucagon est la différence structurelle avec le tirzepatide.[4]
