MariTide : mécanisme, essais cliniques et statut réglementaire

MariTide est conçu en conjuguant un anticorps monoclonal entièrement humain, qui se lie et bloque le récepteur GIP, à deux peptides agonistes analogues du GLP-1, reliés par des linkers d'acides aminés. Il s'agit donc d'un conjugué anticorps-peptide bispécifique — une structure plus proche d'un anticorps thérapeutique portant des peptides actifs que d'une simple chaîne peptidique de recherche.^[1]

La structure anticorps est également ce qui permet à MariTide d'être administré mensuellement dans ses essais : les molécules à base d'anticorps sont généralement éliminées de l'organisme bien plus lentement qu'un peptide non conjugué, habituellement dosé quotidiennement ou hebdomadairement. Cette clairance plus lente s'accompagne cependant d'une molécule plus complexe à produire et à caractériser qu'une simple chaîne peptidique.^[1]

MariTide bloque le récepteur GIP tout en activant le récepteur GLP-1 — une combinaison inverse de celle des médicaments incrétines comme la Tirzepatide, qui activent les deux récepteurs simultanément. Les travaux précliniques à l'origine de MariTide ont montré que l'association d'un anticorps anti-GIPR avec un agoniste du récepteur GLP-1 induisait une perte de poids plus importante chez des souris obèses et des macaques cynomolgus que chaque mécanisme pris isolément. Le mécanisme proposé suggère que la molécule bispécifique se lie aux deux récepteurs sur une même cellule, amplifiant ainsi une voie de signalisation intracellulaire commune.^[1][3]

La publication de phase 2 d'Amgen décrit MariTide comme une molécule qui « combine l'agonisme du récepteur du peptide-1 de type glucagon et l'antagonisme du récepteur du polypeptide insulinotrope glucose-dépendant » pour le traitement de l'obésité. Pourquoi deux approches pharmacologiques opposées — agonisme pour certains médicaments GLP-1/GIP, antagonisme pour MariTide — peuvent-elles chacune être associées à une perte de poids reste une question de recherche active. Les mécanismes des récepteurs au sein de cette classe thérapeutique, incluant l'agonisme GIP de la Tirzepatide et le troisième récepteur du Retatrutide, sont détaillés dans un article dédié et ne seront pas répétés ici.^[2]

Les premières données humaines sur MariTide proviennent d'un essai de première administration chez l'homme, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, mené auprès de participants obèses dans trois centres aux États-Unis entre août 2020 et novembre 2022, enregistré sous le numéro NCT04478708. L'essai comportait deux parties : des doses uniques ascendantes (SAD) et des doses multiples ascendantes (MAD). L'analyse publiée portait sur 75 des 110 participants inclus dans l'ensemble des cohortes, couvrant cinq cohortes SAD (placebo et doses uniques de 21 à 840 mg) et trois cohortes MAD.^[1][4]

La perte de poids était dose-dépendante dans les cohortes à dose unique et à doses multiples, et dans ces dernières, elle était maintenue jusqu'à 150 jours après la dernière dose — ce qui correspond à la durée d'action prolongée de la structure anticorps. Les auteurs de l'essai ont décrit le profil de tolérance et de sécurité de MariTide en phase 1 comme acceptable.^[1]

Un essai de phase 2, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et à doses variables (NCT05669599), publié en 2025 dans le *New England Journal of Medicine*, a inclus 592 participants répartis en deux cohortes : 465 personnes obèses et 127 personnes obèses atteintes de diabète de type 2. Les participants de la cohorte obésité ont été assignés à l'un des schémas posologiques de maridebart cafraglutide suivants — 140, 280 ou 420 mg toutes les quatre semaines sans escalade de dose ; 420 mg toutes les huit semaines ; ou 420 mg toutes les quatre semaines précédé d'une période d'escalade de dose de quatre ou douze semaines — ou à un placebo. Les participants obèses atteints de diabète de type 2 ont été assignés à 140, 280 ou 420 mg toutes les quatre semaines, ou à un placebo. Le critère principal était le pourcentage de variation du poids corporel par rapport à la valeur initiale à la semaine 52.^[2]

Dans la cohorte obésité, le poids corporel moyen a diminué de 12,3 % à 16,2 % dans les groupes maridebart cafraglutide à la semaine 52, contre 2,5 % avec le placebo. Dans la cohorte obésité avec diabète, le poids a diminué de 8,4 % à 12,3 %, contre 1,7 % avec le placebo, parallèlement à une réduction de l'hémoglobine glyquée (HbA1c) de 1,2 à 1,6 point de pourcentage, contre 0,1 point avec le placebo. Les auteurs de l'essai ont rapporté que les événements indésirables gastro-intestinaux étaient fréquents, mais moins avec une escalade de dose et une dose initiale plus faible, et qu'aucun signal de sécurité inattendu n'était apparu.^[2]

Le programme de phase 3 d'Amgen pour le maridebart cafraglutide, nommé MARITIME, repose sur deux essais pivots randomisés, en double aveugle et contrôlés par placebo, comparant chacun trois niveaux de dose de maridebart cafraglutide à un placebo sur 72 semaines, avec comme critère principal le pourcentage de variation du poids corporel par rapport à la valeur initiale. MARITIME-1 (NCT06858839) a inclus 3 853 participants obèses ou en surpoids sans diabète de type 2 ; MARITIME-2 (NCT06858878) a inclus 1 105 participants obèses ou en surpoids atteints de diabète de type 2.^[5][6]

En septembre 2026, les deux essais sont actifs mais ne recrutent plus — l'inclusion est terminée — avec une fin de l'étude primaire estimée à janvier 2027 et une fin complète estimée à avril 2027. Aucun des deux essais n'a encore publié de résultats, de sorte que les données de perte de poids et de sécurité de MariTide au-delà de 52 semaines ne sont pas encore disponibles. Cette situation peut évoluer, et il est utile de vérifier à nouveau après janvier 2027.^[5][6]

Amgen a également enregistré d'autres essais de phase 3 au-delà de l'obésité et du diabète de type 2 : un essai sur les résultats cardiovasculaires chez des personnes atteintes de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse, et un essai sur l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée ou légèrement réduite, tous deux chez des personnes en surpoids ou obèses. En septembre 2026, ces deux essais étaient encore en phase de recrutement, avec une fin prévue de l'étude primaire estimée à mi-2028.^[8][7]

Les effets gastro-intestinaux sont le résultat le plus constant dans tous les essais publiés sur MariTide : nausées, vomissements, dyspepsie et symptômes apparentés, dont l'incidence augmente avec la dose dans les cohortes de phase 1 en dose unique et multiple ascendante. La phase 1 a également enregistré une légère élévation de la fréquence cardiaque après administration, indépendante de la dose, restant dans une plage normale — sans tachycardie ni palpitations signalées comme effets indésirables, et sans modification cliniquement significative de la pression artérielle.^[1]

L'essai de phase 2 a confirmé ce profil à plus grande échelle : les événements indésirables gastro-intestinaux étaient fréquents dans l'ensemble, mais moins fréquents avec une dose initiale réduite et une escalade progressive. Ses auteurs ont indiqué qu'aucun signal de sécurité inattendu n'était apparu après 52 semaines.^[2]

As of September 2026, maridebart cafraglutide has no FDA or EMA approval anywhere; it remains an investigational compound, with its pivotal phase 3 trials still running toward a primary completion estimated for January 2027. The European Medicines Agency's database of authorised medicines lists no maridebart cafraglutide or MariTide product.^[5][6][9]

Peptyds ne fournit pas de maridebart cafraglutide ni de MariTide sous quelque forme que ce soit. La marque propose le semaglutide, le tirzepatide et le retatrutide sous forme de peptides lyophilisés de recherche, réservés à un usage in vitro en laboratoire — chacun accompagné d'une documentation de lot détaillée sur la page qualité. MariTide est abordé ici car les chercheurs recherchent directement cette molécule, non parce que Peptyds la commercialise. Aucune information dans cet article ne constitue un conseil pour un usage personnel.