Amycretin : les recherches derrière l'agoniste double-récepteur de Novo Nordisk

CagriSema est une association à dose fixe de deux molécules développées indépendamment — le cagrilintide, un agoniste des récepteurs de l'amyline, et le Semaglutide, un agoniste des récepteurs GLP-1 — co-formulés en une seule injection. L'amycretin adopte une approche d'ingénierie différente : les rapports d'essais publiés la décrivent directement comme un « nouvel agoniste unimoléculaire des récepteurs GLP-1 et amyline », signifiant qu'une seule chaîne peptidique est conçue pour agir sur les deux familles de récepteurs, plutôt que de combiner deux médicaments développés séparément.^[1][2]

Aucune comparaison directe publiée n'a testé l'amycretin face au CagriSema. Les résultats publiés de CagriSema, y compris son programme de phase 3 REDEFINE, relèvent du guide de recherche sur le cagrilintide et ne sont pas répétés ici — il s'agit de deux programmes de développement distincts de Novo Nordisk.

Un essai oral de phase 1, premier chez l'homme, en double aveugle et contrôlé par placebo (NCT05369390), a inclus 144 adultes en surpoids ou obèses dans une seule unité de recherche à San Antonio, TX, entre mai 2022 et janvier 2024. Il comprenait des doses uniques ascendantes (Partie A, n=48), des doses multiples ascendantes (Partie B, n=36) et une partie d'escalade de dose sur 12 semaines (Partie C/D, n=60) avec de l'amycretin orale jusqu'à deux comprimés de 50 mg par jour. Son critère principal était les événements indésirables émergents liés au traitement : 364 ont été rapportés chez 89 des 144 participants (62 %), tous légers ou modérés et augmentant avec la dose. Les événements gastro-intestinaux étaient les plus fréquents (49 % des événements, chez 81 % des participants concernés). Aucun décès n'est survenu. Le poids corporel et la glycémie à jeun n'ont été évalués qu'à titre exploratoire et n'ont pas été rapportés sous forme de chiffre spécifique dans les résultats publiés.^[1]

Un essai distinct de phase 1b/2a randomisé et contrôlé par placebo (NCT06064006) a testé l'amycretin sous-cutanée, une fois par semaine pendant jusqu'à 36 semaines, chez 125 adultes en surpoids ou obèses (101 sous amycretin, 24 sous placebo) au même site de San Antonio, entre septembre 2023 et avril 2024. Ici, la variation du poids corporel était un critère secondaire avec un résultat quantifié : à la dose la plus élevée testée (60 mg), le poids a diminué de 24,3 % estimé contre 1,1 % avec le placebo à la semaine 36 (p < 0,0001). Des doses d'entretien plus faibles (20 mg, 5 mg et 1,25 mg) ont produit des réductions plus modestes mais toujours significatives de 22,0 %, 16,2 % et 9,7 % respectivement, sur des périodes de traitement plus courtes. Les événements indésirables les plus fréquents étaient à nouveau gastro-intestinaux, majoritairement légers à modérés et résolus en fin d'étude. Une proportion élevée de participants s'est retirée pour des raisons indépendantes des événements indésirables.^[2]

Deux essais de phase 2 complémentaires, tous deux enregistrés sous le numéro NCT06542874 et publiés dans *The Lancet* en août 2026, ont évalué l'amycretin (désignée sous le nom de zénagamtide) chez des adultes atteints de diabète de type 2 sous metformine stable, avec ou sans inhibiteur du SGLT2. Le bras sous-cutané a randomisé 262 des 915 participants sélectionnés (225 recevant une dose hebdomadaire de zénagamtide, répartie sur six dosages de 0,4 mg à 40 mg, et 37 sous placebo) dans 83 centres répartis dans 11 pays, avec comme critère principal la variation de l'HbA1c à 36 semaines. Partant d'une HbA1c initiale de 7,8 %, les résultats variaient de -0,9 % à la dose la plus faible (différence de traitement versus placebo : -0,77 point de pourcentage, p = 0,0021) à -1,7 % à la dose la plus élevée, 40 mg (différence de traitement : -1,56 point de pourcentage, p < 0,0001). Des événements indésirables graves sont survenus chez 8 % des participants exposés au traitement ; aucun n'a été observé dans le groupe placebo, et aucun décès n'a été signalé.^[4]

Le bras oral du même essai a randomisé 186 participants pour recevoir une dose quotidienne de zénagamtide (6 mg, 25 mg ou 50 mg) ou un placebo. Partant d'une HbA1c initiale d'environ 8 %, les réductions à 36 semaines allaient de -0,9 % à 6 mg (p = 0,033) à -1,4 % à 50 mg (différence de traitement : -1,09 point de pourcentage, p < 0,0001), la dose de 25 mg atteignant -1,3 % (p = 0,0001). Les événements indésirables gastro-intestinaux augmentaient avec la dose, passant de 26 % des participants à 6 mg à 47 % à 50 mg, contre 23 % sous placebo. Des événements indésirables graves sont survenus chez 4 % des participants traités, aucun dans le groupe placebo. Aucun décès n'a été signalé, ni dans le bras sous-cutané ni dans le bras oral de cet essai.^[5]

Le programme de phase 3 d'amycretin chez Novo Nordisk est enregistré sous le nom « AMAZE ». AMAZE 1 (NCT07339423), évaluant l'amycretin sous-cutanée hebdomadaire contre placebo chez des adultes obèses, a commencé le recrutement le 24 février 2026 avec une estimation de 1 150 participants et une date de fin primaire prévue pour le 26 juin 2029. AMAZE 2 (NCT07533175), ciblant les adultes en surpoids et atteints de diabète de type 2, a débuté le 13 avril 2026 avec une estimation de 630 participants et une date de fin primaire prévue pour le 7 août 2028. Les statuts et chiffres d'inclusion peuvent évoluer ; ces données sont extraites directement des registres ClinicalTrials.gov à la date de publication de cet article.^[6][7]

Le programme AMAZE s'étend au-delà de ces deux essais phares, incluant des études de phase 3 supplémentaires sur l'apnée obstructive du sommeil, l'arthrose du genou, le maintien du poids, ainsi qu'un vaste essai de type « outcomes cardiovasculaires » dans l'obésité et l'insuffisance cardiaque (NCT07567001), avec une estimation de 5 610 participants. Aucun de ces essais en phase avancée n'a publié de résultats à septembre 2026 ; aucun ne doit être interprété comme une décision d'approbation ou une confirmation d'un bénéfice cardiovasculaire.^[8]

Sur l'ensemble des quatre essais humains publiés — phase 1 orale, phase 1b/2a sous-cutanée, et les essais de phase 2 sous-cutané et oral dans le diabète —, les événements gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diminution de l'appétit) sont systématiquement les effets indésirables les plus fréquents, généralement décrits comme légers à modérés et dont la fréquence augmente avec la dose. Aucun décès n'a été signalé dans ces quatre essais. Des événements indésirables graves ont été rapportés chez une minorité de participants dans les essais sur le diabète (8 % sous-cutané, 4 % oral) et étaient rares ou attribuables à un petit nombre de cas dans les études de phase 1.^[1][2][4][5]

L'amycretin fait partie des plusieurs composés à action prolongée combinant désormais la biologie des voies GLP-1 et de l'amyline, aux côtés de l'éloralintide d'Eli Lilly et du CagriSema de Novo Nordisk. Cette page se concentre sur les preuves publiées concernant l'amycretin elle-même, plutôt que sur une comparaison entre composés. Pour une analyse indirecte par méta-analyse en réseau classant l'amycretin, l'éloralintide et le CagriSema, consultez la comparaison entre éloralintide et Retatrutide, qui détaille ces données.

En septembre 2026, l'amycretin (zénagamtide) ne dispose ni d'une approbation de la FDA ni d'une autorisation de l'EMA. Elle reste un composé expérimental, testé uniquement dans le cadre d'essais cliniques enregistrés, dont le programme de phase 3 est encore en phase de recrutement et à plusieurs années de son achèvement.^[9]

Peptyds fournit le Semaglutide sous forme lyophilisée, réservé à la recherche in vitro en laboratoire, avec une documentation de lot détaillée sur la page qualité. L'amycretin n'est pas proposée. Aucune information sur cette page ne constitue une offre de vente d'amycretin, ni ne doit être interprétée comme une instruction pour un usage personnel ou humain de quelque composé que ce soit.