Cagrilintide : la recherche sur l’analogue de l’amyline derrière le CagriSema

Non — le cagrilintide est la molécule seule, tandis que CagriSema est le nom de développement de Novo Nordisk pour la combinaison à dose fixe de cagrilintide 2,4 mg et de semaglutide 2,4 mg, administrée une fois par semaine. La demande de recherche pour « cagrilintide » concerne souvent en réalité CagriSema, car c'est là que se concentre la quasi-totalité des essais cliniques de phase avancée — et la majorité des résultats médiatisés.^[2][4]

La logique scientifique derrière l'association des deux molécules repose sur le fait que les voies de signalisation de l'amyline et du GLP-1 agissent sur les circuits de contrôle de l'appétit par des mécanismes distincts et complémentaires. Chez la souris, l'effet amaigrissant du cagrilintide a été attribué aux récepteurs de l'amyline AMY1 et AMY3, agissant sur des régions du tronc cérébral — le complexe vagal dorsal et le noyau parabrachial latéral — différentes de celles où les agonistes du récepteur GLP-1, comme le semaglutide, exercent leur action principale. Une revue de 2024 sur les analogues de l'amyline a décrit l'effet combiné des deux mécanismes comme additif sur la réduction de l'appétit, tout en soulignant une réserve : les effets secondaires gastro-intestinaux étaient plus fréquents avec le cagrilintide qu'avec l'ancien analogue de l'amyline, le pramlintide.^[6][7]

Le seul essai ayant testé le cagrilintide en véritable monothérapie contre placebo était une étude de phase 2 visant à déterminer la dose optimale (Lau et al., 2021), menée sur 57 sites dans dix pays. Elle a inclus 706 adultes en surpoids ou obèses sans diabète, répartis aléatoirement entre cinq doses hebdomadaires de cagrilintide (0,3 ; 0,6 ; 1,2 ; 2,4 ou 4,5 mg), un comparateur actif (liraglutide 3,0 mg une fois par jour, 99 participants) ou un placebo (101 participants), sur une période de traitement de 26 semaines.^[1]

À la semaine 26, la perte de poids moyenne variait de 6,0 % à la dose la plus faible de cagrilintide à 10,8 % à la dose la plus élevée (4,5 mg), contre 3,0 % avec le placebo — une différence dose-dépendante et statistiquement significative à chaque dose testée (p < 0,001). La dose la plus élevée de cagrilintide a également surpassé le liraglutide 3,0 mg (10,8 % contre 9,0 %, p = 0,03). Environ 10 % des participants ont abandonné l'étude dans tous les groupes, principalement en raison d'effets indésirables. Les troubles gastro-intestinaux — principalement des nausées — étaient plus fréquents avec le cagrilintide (rapportés chez 41 à 63 % des participants, selon la dose) qu'avec le placebo (32 %).^[1]

À lire strictement, il s'agit d'un seul essai de phase 2 sur 26 semaines dans une population non diabétique : une preuve réelle d'une relation dose-effet sur le poids corporel, mais pas de données à long terme ou de phase 3 pour le cagrilintide utilisé seul. Tous les essais ultérieurs ont étudié le cagrilintide en association avec le semaglutide, sans répéter le schéma de monothérapie.^[1]

Les premières données sur l'administration conjointe proviennent d'un essai de phase 1b (Enebo et al., 2021) mené auprès de 96 adultes en bonne santé en surpoids ou obèses, associant des doses croissantes de cagrilintide au semaglutide 2,4 mg sur une période d'escalade de 16 semaines. À la semaine 20, le cagrilintide 2,4 mg associé au semaglutide a entraîné une perte de poids moyenne de 17,1 %, contre 9,8 % avec le placebo plus semaglutide seul — le premier signal indiquant que l'ajout de cagrilintide augmentait significativement la perte de poids par rapport au semaglutide seul. L'objectif principal de l'essai était d'évaluer la sécurité et la pharmacocinétique, et il a conclu que la combinaison était globalement bien tolérée, les troubles gastro-intestinaux représentant 37 % des effets indésirables rapportés.^[2]

Un essai de phase 2 chez des personnes atteintes de diabète de type 2 (Frias et al., 2023) a offert la comparaison la plus nette : 92 participants ont été randomisés pour recevoir CagriSema, le semaglutide seul ou le cagrilintide seul, tous escaladés à 2,4 mg par semaine, pendant 32 semaines. Le poids corporel a diminué de 15,6 % avec CagriSema, de 8,1 % avec le cagrilintide seul et de 5,1 % avec le semaglutide seul — CagriSema s'est révélé significativement supérieur aux deux bras monomoléculaires (p < 0,0001). L'HbA1c a le plus baissé avec CagriSema (-2,2 points de pourcentage), sans différence significative par rapport au semaglutide seul (p = 0,075), mais significativement meilleure qu'avec le cagrilintide seul (p < 0,0001).^[3]

Le programme de phase 3 REDEFINE de Novo Nordisk constitue à ce jour le plus grand jeu de données publié sur le cagrilintide. REDEFINE 1 (Garvey et al., 2025, New England Journal of Medicine) a inclus 3 417 adultes en surpoids ou obèses mais sans diabète, randomisés pour recevoir CagriSema, le Semaglutide seul, le cagrilintide seul ou un placebo, en plus d’une intervention sur le mode de vie, pendant 68 semaines. CagriSema a produit une variation moyenne estimée du poids de -20,4 % contre -3,0 % avec le placebo (différence de traitement de -17,3 points de pourcentage, p<0,001), les participants étant significativement plus susceptibles d’atteindre les seuils de perte de poids de 5 %, 20 %, 25 % et 30 % que ceux sous placebo.^[4]

REDEFINE 2 (Davies et al., 2025, New England Journal of Medicine) a testé la même dose de CagriSema chez 1 206 adultes en surpoids ou obèses et atteints de diabète de type 2, dans 12 pays, sur une période de 68 semaines. Le poids corporel a diminué de 13,7 % avec CagriSema contre 3,4 % avec le placebo (p < 0,001), et 73,5 % du groupe CagriSema ont atteint un taux d'HbA1c de 6,5 % ou moins, contre 15,9 % sous placebo. Des événements indésirables gastro-intestinaux ont été rapportés par 72,5 % du groupe CagriSema et 34,4 % du groupe placebo dans cet essai, décrits comme transitoires et d'intensité légère à modérée.^[5]

Une méta-analyse de 2026 regroupant quatre essais randomisés (5 425 participants au total) a confirmé cette tendance générale — une perte de poids cliniquement significative avec la monothérapie par cagrilintide et CagriSema, ainsi que des améliorations du tour de taille, de la pression artérielle et, pour la combinaison, de l'HbA1c — tout en soulignant une hétérogénéité substantielle entre les essais et des taux d'événements indésirables modestement mais systématiquement plus élevés sous traitement actif. Sa conclusion était que des essais plus vastes et plus longs restent nécessaires pour confirmer la durabilité de ces résultats.^[8]

Le profil des effets indésirables est cohérent dans tous les essais publiés à ce jour sur le cagrilintide, qu'il ait été testé seul ou en association avec le Semaglutide : les symptômes gastro-intestinaux — nausées, vomissements, diarrhée et constipation — sont de loin les effets indésirables les plus fréquemment rapportés, généralement décrits par les auteurs des essais comme transitoires et d'intensité légère à modérée. Les taux augmentaient avec la dose de cagrilintide dans l'essai en monothérapie (événements gastro-intestinaux chez 41 à 63 % des participants selon les doses, contre 32 % sous placebo) et augmentaient encore avec l'association dans le programme de phase 3 (79,6 % avec CagriSema contre 39,9 % sous placebo dans REDEFINE 1 ; 72,5 % contre 34,4 % dans REDEFINE 2).^[1][4][5]

Ce que les essais publiés ne couvrent pas encore, c'est la sécurité à long terme au-delà de 68 semaines, ou la sécurité dans des populations plus larges en dehors d'un protocole d'essai clinique. L'arrêt du traitement en raison d'événements indésirables a été un résultat minoritaire constant (environ 10 % dans l'essai de phase 2 en monothérapie) plutôt qu'un résultat dominant, mais la base de preuves reste limitée par la durée des essais et par des populations sélectionnées selon des critères spécifiques de BMI et, dans certains essais, de statut diabétique.^[1]

Une étude de 2025 publiée dans EBioMedicine a examiné précisément quels récepteurs de l'amyline le cagrilintide doit activer pour réduire le poids corporel. En travaillant sur des souris génétiquement modifiées pour manquer des protéines modulatrices de l'activité des récepteurs RAMP1 et RAMP3 — et donc dépourvues de récepteurs AMY1 et AMY3 fonctionnels — les chercheurs ont observé que les souris normales perdaient du poids sous cagrilintide (-3,4 g sur trois semaines), tandis que la réponse des souris knock-out était considérablement atténuée, démontrant directement que le cagrilintide nécessite la signalisation des récepteurs AMY1 et AMY3 pour produire son effet de perte de poids dans ce modèle.^[6]

La même étude a révélé que le cagrilintide activait des neurones (marqués par l'expression de cFos) dans le complexe vagal dorsal et le noyau parabrachial latéral — des régions du tronc cérébral impliquées dans la signalisation de l'appétit et de la satiété — chez les souris normales, et que cette activation diminuait de 57 % chez les animaux knock-out pour les récepteurs. Il s'agit d'une découverte mécanistiquement spécifique et cohérente, mais issue de données murines d'une seule étude en laboratoire, et non confirmée par des neurosciences humaines : elle explique une voie plausible, mais non prouvée chez l'homme.^[6]

Non. Le cagrilintide n'a pas été approuvé par la FDA et ne dispose d'aucune autorisation de mise sur le marché de l'EMA, que ce soit en tant que molécule autonome ou dans la combinaison CagriSema. Tous les résultats décrits dans ce guide proviennent d'essais cliniques enregistrés, et non d'un produit commercialisé. REDEFINE 1, le plus vaste de ces essais, est enregistré sur ClinicalTrials.gov comme une étude de phase 3, active mais ne recrutant plus, sponsorisée par Novo Nordisk.^[9]

Cela importe pour l'interprétation de chaque chiffre présenté ici : une variation moyenne de poids de -20,4 % ou -13,7 % est un résultat d'essai rapporté dans le cadre d'un protocole randomisé spécifique, avec un comparateur, une durée et une population définis — et non une affirmation sur ce qui se produit lors d'une utilisation non supervisée et non clinique du composé. Aucun des essais cités ici n'a étudié le cagrilintide, ou CagriSema, en dehors d'un cadre d'essai clinique monitoré.^[1][4][5]

Peptyds fournit le Semaglutide sous forme de peptide lyophilisé réservé à la recherche in vitro en laboratoire, avec une documentation de lot décrite sur la page qualité. Le cagrilintide n'est pas proposé. Rien sur cette page ne constitue une offre de vente de cagrilintide, et rien ici ne doit être interprété comme une instruction pour un usage personnel ou humain de quelque composé que ce soit — le cagrilintide reste une molécule en investigation, étudiée uniquement dans le cadre d'essais cliniques enregistrés.

Les lecteurs arrivant ici après des recherches sur le Semaglutide, le Retatrutide ou CagriSema trouveront généralement des réponses plus pertinentes dans les articles auxquels ce guide est associé : l'aperçu sur les GLP-1 compare la classe des agonistes des récepteurs dans son ensemble, et la page produit du Semaglutide décrit ce que Peptyds fournit réellement, y compris sa propre documentation de lot et de pureté.