Peptide Semax : guide complet de la recherche sur l'analogue de l'ACTH(4-10)

Le mécanisme le plus souvent cité pour le semax est le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF). Dans des membranes du télencéphale basal de rat, le semax marqué au tritium s'est lié à des sites de liaison spécifiques et réversibles, et le semax intranasal a augmenté la protéine BDNF dans le télencéphale basal en trois heures, mais pas dans le cervelet.^[2]

Dans l'hippocampe du rat, une seule application a produit au plus une hausse d'un facteur 1,4 de la protéine BDNF et d'un facteur 1,6 de la phosphorylation du récepteur trkB, avec des hausses d'un facteur trois et deux des ARNm de l'exon III du BDNF et de trkB, ainsi que davantage de réponses d'évitement conditionné dans une tâche d'apprentissage.^[1]

Les chiffres les plus élevés viennent d'autres contextes. Dans des cellules gliales cultivées à partir du télencéphale basal de rats nouveau-nés, l'ARNm du BDNF a été multiplié par huit et celui du NGF par cinq 30 minutes après l'ajout de semax — une activité génique en boîte de culture, pas de la protéine BDNF dans un cerveau vivant. Chez le rat vivant, le semax intranasal a modifié l'expression des gènes des neurotrophines de façon spécifique au gène et à la région en une heure : les deux gènes ont augmenté dans l'hippocampe, tandis que l'expression du NGF baissait dans le cortex frontal.^[23][24]

Ce sont des résultats chez le rat, d'ampleur modeste. Les seules données humaines sur le BDNF que nous ayons trouvées sont des mesures plasmatiques issues d'une étude russe sur des patients victimes d'AVC, pas des mesures dans le cerveau.^[12]

La plupart des recherches sur le semax portent sur l'AVC ischémique. Chez des rats présentant une occlusion permanente de l'artère cérébrale moyenne, le semax a surtout modifié l'expression de gènes du système immunitaire, ainsi que de plus petits ensembles de gènes vasculaires, à 3 et 24 heures. Après une occlusion transitoire, il a modifié 394 gènes à 24 heures, réprimant des gènes liés à l'inflammation et activant des gènes liés à la neurotransmission, et des travaux au niveau protéique ont trouvé davantage de CREB actif et moins de MMP-9, de c-Fos et de JNK actif.^[9][10][5]

Les rapports cliniques sont en russe et de petite taille. Une étude de 1997 a comparé 30 patients ayant reçu du semax à la phase aiguë d'un AVC ischémique hémisphérique à 80 patients traités de façon conventionnelle, et a rapporté une certaine influence sur la vitesse de régression des déficits neurologiques, notamment moteurs. Une étude de 2018 portant sur 110 patients en rééducation après un AVC a rapporté un BDNF plasmatique plus élevé et de meilleurs scores à l'indice de Barthel dans les sous-groupes semax. Aucun des deux résumés en anglais ne décrit de randomisation ni d'aveugle.^[11][12]

Une revue russe de 2024 conclut que le peptide est cliniquement efficace aux phases aiguë et de récupération de l'AVC. Pourtant, aucun essai sur le semax n'est enregistré sur ClinicalTrials.gov, et nous n'avons trouvé aucun grand essai randomisé publié hors de Russie.^[13][30]

Les concepteurs du semax ont écrit en 1997 qu'il améliorait la mémoire et l'attention chez l'animal et chez des hommes en bonne santé travaillant dans des conditions extrêmes, sans effets indésirables. Cet article résume, en russe, les propres travaux du groupe, et son résumé ne décrit pas les études humaines sous-jacentes avec assez de détails pour les évaluer.^[6]

Les travaux humains plus récents utilisent l'imagerie cérébrale plutôt que des critères cognitifs. Chez 24 adultes en bonne santé (14 sous semax, 10 sous placebo), l'IRMf au repos a montré une composante rostrale plus étendue du réseau du mode par défaut après le semax. Une étude portant sur 52 personnes et comparant semax, selank et placebo a trouvé des modifications de la connectivité fonctionnelle entre l'amygdale droite et le cortex temporal droit. Les deux montrent que l'activité des réseaux a changé ; aucune n'a mesuré la mémoire ou l'attention.^[14][15]

Chez le rongeur, le semax a augmenté les taux de 5-HIAA, un métabolite de la sérotonine, dans le striatum sans modifier seul la dopamine, mais il a amplifié la libération de dopamine et l'activité locomotrice produites par l'amphétamine. Ce sont des signaux neurochimiques, pas des preuves d'une meilleure cognition.^[16]

Au-delà du BDNF, les groupes moscovites rapportent que le semax inhibe les enzymes qui dégradent les enképhalines. Dans du sérum humain in vitro, il a inhibé ces enzymes plus puissamment que l'inhibiteur de peptidases puromycine, et les auteurs ont suggéré que cela pourrait contribuer à son activité.^[17]

Des laboratoires indépendants ont étudié des questions plus ciblées. Un groupe italien a montré que le semax fixe le cuivre(II) avec une forte affinité et réduit la toxicité induite par le cuivre dans des lignées cellulaires de neuroblastome et endothéliales. Un groupe chinois a trouvé que le semax améliorait la récupération fonctionnelle après une lésion de la moelle épinière chez des souris femelles et, à l'aide de la pharmacologie des réseaux et du docking moléculaire, a proposé le récepteur μ-opioïde comme cible.^[3][18]

Les modèles de maladie d'Alzheimer constituent une piste plus récente. Des chercheurs de Catane ont rapporté que le semax empêchait la formation de complexes cuivre–bêta-amyloïde et réduisait l'agrégation amyloïde dans des modèles de membranes artificielles, et une étude russe de 2025 a montré que le semax et un dérivé amélioraient les performances aux tests comportementaux et réduisaient les dépôts amyloïdes dans le cortex et l'hippocampe de souris transgéniques APP/PS1.^[26][25]

Ces résultats sont réels mais dispersés : des modèles différents, des cibles proposées différentes et peu de réplication d'un même mécanisme d'un laboratoire à l'autre.^[17][3][18]

Le semax est dégradé rapidement. Dans le sérum de rat, l'essentiel de sa dégradation a été attribué aux aminopeptidases et à l'enzyme de conversion de l'angiotensine.^[20]

Des études par traceurs chez le rat montrent combien peu atteint le cerveau. Après administration intraveineuse de semax marqué au tritium, le peptide marqué a été détecté dans des extraits cérébraux à au plus 0,01 % de la quantité administrée. Après administration intranasale, environ 0,093 % de la radioactivité par gramme de cerveau a été retrouvé à deux minutes, dont 80 % sous forme de semax encore intact, avant qu'une dégradation rapide ne laisse le tripeptide Pro-Gly-Pro comme produit principal.^[19][21]

Ces chiffres proviennent du rat et de méthodes de radiomarquage, et nous n'avons trouvé aucune étude pharmacocinétique humaine comparable. Ils cadrent en outre mal avec le constat que le Pro-Gly-Pro seul n'était pas neuroprotecteur chez le rat : la question de savoir quelle espèce moléculaire produit les effets rapportés du semax reste donc ouverte.^[21][8]

No. Semax has no entry in the European Medicines Agency's medicines database (checked September 2026) and does not appear in Drugs@FDA, the US database of approved drug products.^[29][28]

La page de la FDA sur les substances en vrac susceptibles de présenter des risques importants pour la sécurité en préparation magistrale mentionne le semax (heptapeptide) dans le tableau des substances autrefois classées en catégorie 2 dont les demandes d'inscription ont été retirées. L'entrée relève un possible risque d'immunogénicité lié à l'agrégation et aux impuretés peptidiques, et indique que l'agence ne dispose d'aucune information de sécurité, ou d'informations limitées, pour les voies proposées.^[27]

Le semax apparaît aussi hors des circuits réglementés. Le laboratoire belge de contrôle des médicaments a identifié le semax et le selank dans deux préparations suspectes rencontrées en 2017 et 2018, a noté que ces peptides sont vendus en ligne sous forme de poudres lyophilisées ou de sprays nasaux, et a écrit qu'à sa connaissance, aucun des deux n'avait achevé d'essais cliniques.^[22]

Les affirmations selon lesquelles le semax serait un nootrope éprouvé chez les personnes en bonne santé ne sont pas étayées. Les preuves humaines se composent de petites études russes sur l'AVC et de deux expériences d'imagerie cérébrale chez des volontaires sains, qui ont mesuré l'activité des réseaux et non la performance cognitive.^[12][14][15]

Les affirmations selon lesquelles des versions modifiées vendues comme « N-acétyl semax amidate » seraient plus puissantes ne reposent sur presque aucune littérature primaire. L'étude indépendante que nous avons trouvée sur l'acétylation N-terminale a rapporté que le semax acétylé ne protégeait pas une lignée cellulaire de neuroblastome contre la toxicité du cuivre, contrairement au peptide d'origine ; nous n'avons trouvé aucune étude évaluée par des pairs comparant la puissance de ces variants chez l'animal ou l'humain.^[4][3]

Peptyds supplies semax as a lyophilised research peptide in a sealed vial, with a batch-traceable certificate of analysis, for laboratory research only — not for human or veterinary use. We do not present it as a cognitive enhancer or a stroke treatment.