Semax-peptide: complete gids over het onderzoek naar de ACTH(4-10)-analoog

Het mechanisme dat het vaakst voor semax wordt aangehaald, is brain-derived neurotrophic factor (BDNF). In membranen uit de basale voorhersenen van ratten bond met tritium gelabeld semax aan specifieke, reversibele bindingsplaatsen, en intranasaal semax verhoogde het BDNF-eiwit in de basale voorhersenen binnen drie uur, maar niet in de kleine hersenen.^[2]

In de hippocampus van ratten gaf één toediening hooguit een 1,4-voudige stijging van het BDNF-eiwit en een 1,6-voudige stijging van de fosforylering van de trkB-receptor, met drie- en tweevoudige stijgingen van BDNF-exon-III- en trkB-mRNA, samen met meer geconditioneerde vermijdingsreacties in een leertaak.^[1]

De grootste getallen komen uit andere situaties. In gliacellen die uit de basale voorhersenen van pasgeboren ratten waren gekweekt, steeg het BDNF-mRNA achtvoudig en het NGF-mRNA vijfvoudig, 30 minuten nadat semax was toegevoegd — genactiviteit in een kweekschaal, geen BDNF-eiwit in levende hersenen. Bij levende ratten veranderde intranasaal semax binnen een uur de expressie van neurotrofinegenen op een gen- en regiospecifieke manier: beide genen stegen in de hippocampus, terwijl de NGF-expressie in de frontale cortex daalde.^[23][24]

Het gaat om rattenresultaten van bescheiden omvang. De enige humane BDNF-data die we vonden, zijn plasmametingen uit een Russische studie bij patiënten na een herseninfarct, geen metingen in de hersenen.^[12]

Het meeste semax-onderzoek gaat over het herseninfarct. Bij ratten met een permanente afsluiting van de arteria cerebri media veranderde semax vooral de expressie van genen van het immuunsysteem, plus kleinere groepen vaatgenen, na 3 en 24 uur. Na een tijdelijke afsluiting veranderde het na 24 uur 394 genen: genen voor ontstekingsprocessen werden onderdrukt en genen voor neurotransmissie geactiveerd. Onderzoek op eiwitniveau vond meer actief CREB en minder MMP-9, c-Fos en actief JNK.^[9][10][5]

De klinische verslagen zijn Russischtalig en klein. Een studie uit 1997 vergeleek 30 patiënten die semax kregen in de acute fase van een hemisferisch herseninfarct met 80 conventioneel behandelde patiënten en meldde enige invloed op hoe snel neurologische, vooral motorische, uitval terugliep. Een studie uit 2018 met 110 patiënten in revalidatie na een herseninfarct meldde hogere BDNF-waarden in plasma en betere scores op de Barthel-index in de semax-subgroepen. Geen van beide Engelse samenvattingen beschrijft randomisatie of blindering.^[11][12]

Een Russische review uit 2024 concludeert dat het peptide klinisch effectief is in zowel de acute fase als de herstelfase na een herseninfarct. Toch staat er geen semax-studie geregistreerd in ClinicalTrials.gov, en we vonden geen grote gerandomiseerde studie die buiten Rusland is gepubliceerd.^[13][30]

De ontwikkelaars van semax schreven in 1997 dat het geheugen en aandacht verbeterde bij dieren en bij gezonde mannen die onder extreme omstandigheden werkten, zonder bijwerkingen. Dat artikel vat het eigen werk van de groep in het Russisch samen, en de samenvatting beschrijft de onderliggende humane studies niet gedetailleerd genoeg om ze te beoordelen.^[6]

Nieuwer humaan werk gebruikt hersenbeeldvorming in plaats van cognitieve uitkomsten. Bij 24 gezonde volwassenen (14 kregen semax, 10 placebo) toonde resting-state-fMRI na semax een groter rostraal deel van het default mode network. Een studie met 52 deelnemers die semax, selank en placebo vergeleek, vond veranderingen in de functionele connectiviteit tussen de rechter amygdala en de rechter temporale cortex. Beide laten zien dat de netwerkactiviteit verschoof; geen van beide mat geheugen of aandacht.^[14][15]

Bij knaagdieren verhoogde semax de concentratie van de serotoninemetaboliet 5-HIAA in het striatum zonder zelf dopamine te veranderen, maar het versterkte de dopamineafgifte en de bewegingsactiviteit die amfetamine veroorzaakt. Dat zijn neurochemische signalen, geen bewijs van betere cognitie.^[16]

Naast BDNF melden de Moskouse groepen dat semax enzymen remt die enkefalinen afbreken. In humaan serum in vitro remde het die enzymen sterker dan de peptidaseremmer puromycine, en de auteurs opperden dat dit aan de werking kan bijdragen.^[17]

Onafhankelijke laboratoria onderzochten smallere vragen. Een Italiaanse groep toonde aan dat semax koper(II) met hoge affiniteit bindt en de door koper veroorzaakte toxiciteit in neuroblastoom- en endotheelcellijnen verminderde. Een Chinese groep vond dat semax het functionele herstel na ruggenmergletsel bij vrouwelijke muizen verbeterde en stelde, op basis van netwerkfarmacologie en docking, de μ-opioïdreceptor voor als aangrijpingspunt.^[3][18]

Modellen van de ziekte van Alzheimer vormen een nieuwere lijn. Onderzoekers in Catania meldden dat semax de vorming van koper-amyloïd-bètacomplexen voorkwam en amyloïdaggregatie in kunstmatige membraanmodellen verminderde, en een Russische studie uit 2025 vond dat semax en een derivaat de prestaties in gedragstests verbeterden en amyloïdafzettingen in de cortex en hippocampus van transgene APP/PS1-muizen verminderden.^[26][25]

Deze bevindingen zijn reëel maar versnipperd: verschillende modellen, verschillende voorgestelde aangrijpingspunten en weinig replicatie van één mechanisme tussen laboratoria.^[17][3][18]

Semax wordt snel afgebroken. In serum van ratten werd het grootste deel van de afbraak toegeschreven aan aminopeptidasen en het angiotensineconverterend enzym.^[20]

Tracerstudies bij ratten laten zien hoe weinig de hersenen bereikt. Na intraveneuze toediening van met tritium gelabeld semax werd gelabeld peptide in hersenextracten aangetroffen tot hooguit 0,01% van de toegediende hoeveelheid. Na intranasale toediening werd na twee minuten ongeveer 0,093% van de radioactiviteit per gram hersenweefsel teruggevonden, waarvan 80% nog intact semax, waarna snelle afbraak vooral het tripeptide Pro-Gly-Pro overliet.^[19][21]

Die cijfers komen uit ratten en radiolabelmethoden, en we vonden geen vergelijkbare farmacokinetische studie bij mensen. Ze verhouden zich bovendien lastig tot de bevinding dat Pro-Gly-Pro alleen bij ratten niet neuroprotectief was; welke molecuulvorm de gerapporteerde effecten van semax veroorzaakt, blijft dus een open vraag.^[21][8]

Nee. Semax heeft geen vermelding in de geneesmiddelendatabank van het Europees Geneesmiddelenbureau (gecontroleerd in september 2026) en komt niet voor in Drugs@FDA, de Amerikaanse databank van goedgekeurde geneesmiddelen.^[29][28]

De FDA-pagina over bulkgrondstoffen die bij bereidingen door apotheken mogelijk significante veiligheidsrisico's geven, vermeldt semax (heptapeptide) in de tabel met stoffen die ooit in categorie 2 stonden en waarvan de nominatie is ingetrokken. De vermelding noemt een mogelijk risico op immunogeniteit door aggregatie en peptidegerelateerde onzuiverheden en stelt dat de FDA geen of beperkte veiligheidsinformatie heeft voor de voorgestelde toedieningswegen.^[27]

Semax duikt ook buiten gereguleerde kanalen op. Het Belgische laboratorium voor geneesmiddelencontrole identificeerde semax en selank in twee verdachte preparaten uit 2017 en 2018, stelde vast dat zulke peptiden online worden verkocht als gelyofiliseerd poeder of neusspray, en schreef dat geen van beide voor zover bekend klinische studies had afgerond.^[22]

Claims dat semax een bewezen nootropicum voor gezonde mensen is, zijn niet onderbouwd. Het humane bewijs bestaat uit kleine Russische beroertestudies en twee beeldvormingsexperimenten bij gezonde vrijwilligers die netwerkactiviteit maten, geen cognitieve prestaties.^[12][14][15]

Claims dat gemodificeerde versies die als 'N-acetyl semax amidate' worden verkocht sterker zijn, hebben vrijwel geen primaire literatuur achter zich. De onafhankelijke studie die we vonden over N-terminale acetylering meldde dat geacetyleerd semax een neuroblastoomcellijn, anders dan het oorspronkelijke peptide, niet tegen kopertoxiciteit beschermde; we vonden geen peer-reviewed studie die de potentie van deze varianten bij dieren of mensen vergelijkt.^[4][3]

Peptyds levert semax als gelyofiliseerd onderzoekspeptide in een verzegelde flacon, met een batch-herleidbaar analysecertificaat, uitsluitend voor laboratoriumonderzoek — niet voor menselijk of diergeneeskundig gebruik. We presenteren het niet als cognitieversterker of als behandeling van een beroerte.