Péptido semax: guía completa de la investigación sobre el análogo de ACTH(4-10)

El mecanismo que más se cita para semax es el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF). En membranas del prosencéfalo basal de rata, semax marcado con tritio se unió a sitios de unión específicos y reversibles, y semax intranasal elevó la proteína BDNF en el prosencéfalo basal en tres horas, pero no en el cerebelo.^[2]

En el hipocampo de rata, una sola aplicación produjo como máximo un aumento de 1,4 veces de la proteína BDNF y de 1,6 veces de la fosforilación del receptor trkB, con aumentos de tres y dos veces del ARNm del exón III de BDNF y de trkB, junto con más respuestas de evitación condicionada en una tarea de aprendizaje.^[1]

Las cifras más altas proceden de otros contextos. En células gliales cultivadas a partir del prosencéfalo basal de ratas recién nacidas, el ARNm de BDNF aumentó ocho veces y el de NGF cinco veces 30 minutos después de añadir semax — actividad génica en una placa, no proteína BDNF en un cerebro vivo. En ratas vivas, semax intranasal cambió la expresión de genes de neurotrofinas de forma específica según el gen y la región en una hora: ambos genes aumentaron en el hipocampo, mientras que la expresión de NGF bajó en la corteza frontal.^[23][24]

Son resultados en ratas de magnitud modesta. Los únicos datos de BDNF en humanos que encontramos son mediciones plasmáticas de un estudio ruso con pacientes con ictus, no mediciones en el cerebro.^[12]

La mayor parte de la investigación sobre semax se refiere al ictus isquémico. En ratas con oclusión permanente de la arteria cerebral media, semax alteró sobre todo la expresión de genes del sistema inmunitario, además de conjuntos más pequeños de genes vasculares, a las 3 y a las 24 horas. Tras una oclusión transitoria cambió 394 genes a las 24 horas, suprimiendo genes relacionados con la inflamación y activando genes relacionados con la neurotransmisión, y el trabajo a nivel de proteínas halló más CREB activo y menos MMP-9, c-Fos y JNK activa.^[9][10][5]

Los informes clínicos están en ruso y son pequeños. Un estudio de 1997 comparó 30 pacientes que recibieron semax en la fase aguda del ictus isquémico hemisférico con 80 pacientes con tratamiento convencional y describió cierta influencia en la rapidez con que remitían los déficits neurológicos, sobre todo los motores. Un estudio de 2018 con 110 pacientes en rehabilitación tras un ictus describió un BDNF plasmático más alto y mejores puntuaciones en el índice de Barthel en los subgrupos con semax. Ninguno de los dos resúmenes en inglés describe aleatorización ni cegamiento.^[11][12]

Una revisión rusa de 2024 concluye que el péptido es clínicamente eficaz tanto en la fase aguda como en la de recuperación del ictus. Sin embargo, no hay ningún ensayo de semax registrado en ClinicalTrials.gov, y no encontramos ningún ensayo aleatorizado grande publicado fuera de Rusia.^[13][30]

Los desarrolladores de semax escribieron en 1997 que mejoraba la memoria y la atención en animales y en varones sanos que trabajaban en condiciones extremas, sin efectos adversos. Ese artículo resume en ruso el trabajo del propio grupo, y su resumen no describe los estudios en humanos subyacentes con detalle suficiente para evaluarlos.^[6]

El trabajo más reciente en humanos usa neuroimagen en lugar de resultados cognitivos. En 24 adultos sanos (14 con semax y 10 con placebo), la RMf en reposo mostró un componente rostral mayor de la red neuronal por defecto tras semax. Un estudio con 52 personas que comparó semax, selank y placebo halló cambios en la conectividad funcional entre la amígdala derecha y la corteza temporal derecha. Ambos muestran que la actividad de la red cambió; ninguno midió la memoria ni la atención.^[14][15]

En roedores, semax elevó los niveles del metabolito de la serotonina 5-HIAA en el estriado sin cambiar por sí solo la dopamina, pero amplificó la liberación de dopamina y la actividad locomotora producidas por la anfetamina. Son señales neuroquímicas, no evidencia de una mejor cognición.^[16]

Más allá del BDNF, los grupos de Moscú describen que semax inhibe las enzimas que degradan las encefalinas. En suero humano in vitro inhibió estas enzimas con más potencia que el inhibidor de peptidasas puromicina, y los autores sugirieron que esto podría contribuir a su actividad.^[17]

Laboratorios independientes han estudiado cuestiones más acotadas. Un grupo italiano demostró que semax se une al cobre(II) con alta afinidad y redujo la toxicidad inducida por cobre en líneas celulares de neuroblastoma y endoteliales. Un grupo chino halló que semax mejoró la recuperación funcional tras una lesión medular en ratones hembra y, mediante farmacología de redes y acoplamiento molecular, propuso el receptor opioide μ como diana.^[3][18]

Los modelos de la enfermedad de Alzheimer son una línea más reciente. Investigadores de Catania describieron que semax impidió la formación de complejos de cobre y beta-amiloide y redujo la agregación de amiloide en modelos de membranas artificiales, y un estudio ruso de 2025 halló que semax y un derivado mejoraron el rendimiento en pruebas conductuales y redujeron los depósitos de amiloide en la corteza y el hipocampo de ratones transgénicos APP/PS1.^[26][25]

Estos hallazgos son reales pero dispersos: modelos distintos, dianas propuestas distintas y poca replicación de ningún mecanismo concreto entre laboratorios.^[17][3][18]

Semax se degrada rápidamente. En suero de rata, la mayor parte de su degradación se atribuyó a las aminopeptidasas y a la enzima convertidora de angiotensina.^[20]

Los estudios con trazadores en ratas muestran lo poco que llega al cerebro. Tras la administración intravenosa de semax marcado con tritio, se detectó péptido marcado en extractos cerebrales en no más del 0,01 % de la cantidad administrada. Tras la administración intranasal, a los dos minutos se halló alrededor del 0,093 % de la radiactividad por gramo de cerebro, un 80 % de ella aún como semax intacto, antes de que una degradación rápida dejara el tripéptido Pro-Gly-Pro como producto principal.^[19][21]

Esas cifras proceden de ratas y de métodos con radiomarcaje, y no encontramos ningún estudio farmacocinético comparable en humanos. Además, encajan mal con el hallazgo de que Pro-Gly-Pro por sí solo no era neuroprotector en ratas, así que qué especie molecular produce los efectos descritos de semax sigue siendo una pregunta abierta.^[21][8]

No. Semax has no entry in the European Medicines Agency's medicines database (checked September 2026) and does not appear in Drugs@FDA, the US database of approved drug products.^[29][28]

La página de la FDA sobre principios activos a granel que pueden presentar riesgos de seguridad significativos en la formulación magistral incluye semax (heptapéptido) en la tabla de sustancias que estuvieron en la categoría 2 y cuyas nominaciones se retiraron. La entrada señala un posible riesgo de inmunogenicidad por agregación e impurezas relacionadas con el péptido, y afirma que la agencia no tiene información de seguridad, o solo limitada, para las vías propuestas.^[27]

Semax también aparece fuera de los canales regulados. El laboratorio de control de medicamentos de Bélgica identificó semax y selank en dos preparaciones sospechosas halladas en 2017 y 2018, señaló que estos péptidos se venden en internet como polvos liofilizados o aerosoles nasales, y escribió que, según su conocimiento, ninguno había completado ensayos clínicos.^[22]

Las afirmaciones de que semax es un nootrópico probado para personas sanas carecen de respaldo. La evidencia en humanos consiste en pequeños estudios rusos sobre ictus y dos experimentos de neuroimagen en voluntarios sanos que midieron la actividad de redes, no el rendimiento cognitivo.^[12][14][15]

Las afirmaciones de que las versiones modificadas que se venden como «N-acetil semax amidato» son más potentes apenas tienen literatura primaria que las respalde. El estudio independiente que encontramos sobre la acetilación N-terminal describió que semax acetilado no protegió una línea celular de neuroblastoma frente a la toxicidad del cobre, a diferencia del péptido original; no encontramos ningún estudio revisado por pares que comparara la potencia de estas variantes en animales ni en humanos.^[4][3]

Peptyds supplies semax as a lyophilised research peptide in a sealed vial, with a batch-traceable certificate of analysis, for laboratory research only — not for human or veterinary use. We do not present it as a cognitive enhancer or a stroke treatment.