Mazdutide vs Retatrutide : comparer le double et le triple agoniste

Les deux molécules partagent les volets récepteur du GLP-1 et récepteur du glucagon. Le retatrutide en ajoute un troisième, le récepteur du GIP, sur lequel son article de découverte a rapporté une activité plus forte que sur les deux autres. Le mazdutide est donc un double agoniste et le retatrutide un triple agoniste, et le volet GIP constitue la différence structurelle entre eux.^[1][7]

Le volet glucagon est ce que les deux composés ont en commun. Les revues décrivent le glucagon comme stimulant la lipolyse et l'oxydation des graisses dans le foie, réduisant la prise calorique et augmentant la dépense énergétique, ce dernier point étant démontré au moins sur des modèles animaux. Comme le glucagon élève aussi la glycémie, les composés à base de glucagon l'associent à une activité sur le récepteur du GLP-1 ; le mazdutide, le survodutide et le retatrutide suivent tous cette logique, et le comportement d'une activation chronique du récepteur du glucagon chez l'humain reste encore à établir.^[13]

Ce qu'apporte en plus le volet GIP est une question que les comparaisons disponibles ne peuvent pas trancher, car elles sont indirectes. Une méta-analyse en réseau publiée dans le BMJ en 2026 a classé le mazdutide et le retatrutide parmi les agents émergents susceptibles de produire des pertes de poids similaires ou supérieures à celles des médicaments établis, et a jugé la certitude de ces preuves très faible à faible.^[15]

Dans GLORY-1, publié dans le New England Journal of Medicine en 2025, 610 adultes chinois ayant un IMC d'au moins 28, ou de 24 à 28 avec une affection liée au poids, ont reçu chaque semaine du mazdutide à 4 ou 6 mg ou un placebo pendant 48 semaines. Le poids corporel moyen a varié de −11,00 % et −14,01 % à la semaine 48, contre +0,30 % sous placebo, et 35,7 % et 49,5 % des participants ont atteint une réduction d'au moins 15 %, contre 2,0 %.^[2]

GLORY-2 (JAMA, 2026) a testé une dose plus élevée de 9 mg chez 461 adultes chinois ayant un IMC d'au moins 30, pendant 60 semaines. Le poids corporel a baissé de 16,65 %, contre 1,50 % sous placebo. Les effets gastro-intestinaux étaient fréquents : des vomissements ont été rapportés chez 53,1 % du groupe mazdutide, des nausées chez 46,9 % et des diarrhées chez 39,4 %, le plus souvent d'intensité légère à modérée.^[3]

Dans le diabète de type 2, deux essais de phase 3 publiés dans Nature en 2026 ont rapporté des baisses de l'HbA1c par rapport au placebo à 24 semaines (DREAMS-1) et une supériorité sur le dulaglutide 1,5 mg à 28 semaines, avec une perte de poids plus importante que sous dulaglutide (DREAMS-2). Hors de Chine, un essai américain de phase 2 portant sur 179 personnes a rapporté, à 32 semaines, des variations de poids de −7,3 %, −15,6 % et −18,1 % dans ses groupes 3–6 mg, 10 mg et 16 mg, contre −0,9 % sous placebo ; 20 % du groupe 16 mg ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables.^[4][5][6]

Les données du retatrutide dans l'obésité proviennent d'un essai de phase 2 de 48 semaines portant sur 338 adultes non diabétiques, dans lequel le poids corporel moyen a baissé jusqu'à 24,2 % contre 2,1 % sous placebo. Son premier essai de phase 3 évalué par des pairs, TRANSCEND-T2D-1, a rapporté des pertes de poids allant jusqu'à 15,3 % à 40 semaines chez des personnes atteintes de diabète de type 2.^[8][9]

Mettre ces chiffres à côté de ceux du mazdutide est tentant et le plus souvent trompeur. Les essais diffèrent par leur population (GLORY-1 incluait des adultes chinois à partir d'un IMC de 28, ou de 24 avec une affection liée au poids ; l'essai de phase 2 du retatrutide commençait à 30, ou à 27 avec une affection), par leur durée (48 à 60 semaines) et par leur phase. La méta-analyse en réseau qui les a comparés indirectement a jugé la certitude des preuves très faible à faible pour les deux.^{[2][3][8][15]}

Le résumé juste porte sur la forme des preuves plutôt que sur leur ampleur. Le mazdutide dispose d'une autorisation réglementaire en Chine et de plusieurs essais de phase 3 publiés ; le retatrutide a la conception à trois récepteurs et, à ce jour, un seul essai de phase 3 publié. Aucun des deux dossiers ne dit quelle molécule en fait le plus dans une même population.^[1][9]

Le survodutide (BI 456906) est l'autre double agoniste GLP-1/glucagon disposant de données de phase 3 publiées. Dans un essai de phase 2 de recherche de dose de 46 semaines portant sur 387 adultes non diabétiques, le poids corporel a baissé de 6,2 % à 14,9 % selon les quatre doses, contre 2,8 % sous placebo, et des effets indésirables gastro-intestinaux sont survenus chez 75 % des participants sous survodutide contre 42 % sous placebo.^[10]

Dans l'essai de phase 3 SYNCHRONIZE-1 (New England Journal of Medicine, 2026), 725 adultes atteints d'obésité et non diabétiques ont perdu 12,2 % et 13,0 % de leur poids corporel à 76 semaines avec les deux doses, contre 5,4 % sous placebo ; des effets gastro-intestinaux sont survenus chez 80,9 % et 89,7 % des participants, contre 47,9 %. Un essai de phase 2 distinct dans la MASH avec fibrose confirmée par biopsie a rapporté une amélioration de la MASH sans aggravation de la fibrose chez 43 % à 62 % des participants sous survodutide, contre 14 % sous placebo.^[12][11]

Dans les essais sur le mazdutide, le survodutide et le retatrutide, les effets gastro-intestinaux ont été les événements indésirables les plus fréquents, le plus souvent d'intensité légère à modérée et plus fréquents aux doses élevées. Les arrêts pour effets indésirables variaient fortement, de 0,5–1,5 % selon les bras de GLORY-1 à 20 % dans le groupe 16 mg de l'essai américain de phase 2 du mazdutide.^{[2][6][12][8]}

La fréquence cardiaque est le signal que les auteurs de revues surveillent le plus étroitement avec le co-agonisme du glucagon. Une revue de 2026 a constaté que le mazdutide et le survodutide augmentaient généralement la fréquence cardiaque dans une mesure similaire aux agonistes du récepteur du GLP-1, mais a noté qu'au moins un autre double agoniste avait été abandonné en partie à cause de fortes hausses de la fréquence cardiaque et d'un allongement de l'intervalle QT. Dans l'essai de phase 2 du retatrutide, la fréquence cardiaque a augmenté de façon dose-dépendante et culminé à 24 semaines. La revue a conclu que les effets cardiovasculaires doivent être clarifiés composé par composé dans les essais en cours, dont un essai de morbi-mortalité cardiovasculaire sur le survodutide.^[14][8]

No. As of September 2026, the European Medicines Agency's database of authorised medicines lists no product containing mazdutide, survodutide or retatrutide. Mazdutide's first approvals came in China in 2025, for weight management and then for type 2 diabetes; retatrutide is still described in the 2026 literature as under clinical development.^[16][1][9]

Peptyds fournit le retatrutide, le tirzepatide et le semaglutide sous forme de peptides de recherche lyophilisés, uniquement pour des travaux in vitro en laboratoire, avec une documentation de lot décrite sur la page qualité. Peptyds ne fournit ni mazdutide ni survodutide. Aucun de ces produits de recherche n'est un médicament, et aucun n'est destiné à un usage humain.