Retatrutide vs Tirzepatide : triple agoniste contre double, et ce que les preuves soutiennent

Dans SURMOUNT-1, essai de phase 3, le tirzepatide a produit environ 21 % de réduction moyenne du poids corporel à 72 semaines, à la dose la plus élevée. Dans son essai de phase 2 dans l'obésité, le retatrutide a produit environ 24 % à 48 semaines dans le groupe 12 mg. Ces deux chiffres sont cités côte à côte en permanence, et la comparaison est plus fragile qu'elle n'en a l'air.

Les essais de phase 2 sont plus petits, plus courts, et sélectionnent leurs participants plus étroitement que la phase 3. Les tailles d'effet diminuent très souvent quand un composé passe de la phase 2 à une population de phase 3 plus large, plus longue et plus hétérogène — cette atténuation est l'un des motifs les plus constants du développement clinique. Un résultat de 24 % en phase 2 et un résultat de 21 % en phase 3 ne sont pas deux points de la même échelle.

Le résumé honnête est que le retatrutide paraît plus puissant et qu'il n'a pas encore été éprouvé au niveau que le tirzepatide a déjà atteint.

Le tirzepatide détient une autorisation de mise sur le marché de l'EMA dans l'Union européenne sous le nom de Mounjaro, ce qui suppose un EPAR publié, une notice approuvée, des indications définies et un profil de sécurité formel. Le retatrutide n'a rien de tout cela. Il se trouve dans le pipeline clinique d'Eli Lilly et n'a été autorisé par l'EMA dans aucune indication.

C'est la différence qui compte le plus en pratique, et c'est celle qu'on saute le plus souvent. Un médicament autorisé dispose d'un profil d'effets indésirables connu, constitué à partir de milliers de patients suivis. Un composé expérimental dispose d'un signal de sécurité de phase 2 et de questions ouvertes que seuls de plus grands essais tranchent.

Les deux sont des analogues peptidiques administrés par voie sous-cutanée, tous deux fournis lyophilisés pour un usage de recherche et exigeant une reconstitution, et tous deux partagent le profil d'effets indésirables digestifs qui caractérise la classe des incrétines — nausées, diarrhée et constipation, plus marquées pendant la montée des doses.

La manipulation est de même nature : conserver le lyophilisat au froid, reconstituer avec de l'eau bactériostatique, garder le flacon reconstitué au réfrigérateur et respecter la fenêtre d'utilisation. Aucun des deux ne supporte des cycles répétés de congélation-décongélation.