Mazdutide vs. Retatrutide: Wie sich dualer und dreifacher Agonist unterscheiden

Die beiden Moleküle teilen die Rezeptorarme für GLP-1 und Glucagon. Retatrutide ergänzt einen dritten, den GIP-Rezeptor, an dem die Entdeckungsarbeit eine stärkere Aktivität als an den beiden anderen berichtete. Mazdutide ist daher ein dualer und Retatrutide ein dreifacher Agonist, und der GIP-Arm ist der strukturelle Unterschied zwischen ihnen.^[1][7]

Der Glucagon-Arm ist das, was beide Substanzen gemeinsam haben. Übersichtsarbeiten beschreiben Glucagon als Stimulator von Lipolyse und Fettoxidation in der Leber, der die Kalorienaufnahme senkt und den Energieverbrauch erhöht, Letzteres zumindest in Tiermodellen gezeigt. Weil Glucagon auch den Blutzucker erhöht, kombinieren glucagonbasierte Substanzen es mit GLP-1-Rezeptoraktivität; Mazdutide, Survodutide und Retatrutide folgen alle dieser Logik, und wie sich eine chronische Aktivierung des Glucagon-Rezeptors beim Menschen verhält, wird noch erforscht.^[13]

Was der GIP-Arm darüber hinaus beiträgt, können die verfügbaren Vergleiche nicht klären, weil sie indirekt sind. Eine Netzwerk-Metaanalyse im BMJ von 2026 zählte Mazdutide und Retatrutide zu den neuen Wirkstoffen, die Gewichtsreduktionen ähnlich wie oder größer als etablierte Arzneimittel bewirken könnten, und bewertete die Vertrauenswürdigkeit dieser Evidenz als sehr niedrig bis niedrig.^[15]

In GLORY-1, 2025 im New England Journal of Medicine veröffentlicht, erhielten 610 chinesische Erwachsene mit einem BMI von mindestens 28 oder 24 bis 28 mit einer gewichtsbedingten Erkrankung 48 Wochen lang wöchentlich Mazdutide in 4 oder 6 mg oder Placebo. Das mittlere Körpergewicht veränderte sich bis Woche 48 um −11,00 % bzw. −14,01 %, gegenüber +0,30 % unter Placebo, und 35,7 % bzw. 49,5 % der Teilnehmenden erreichten eine Reduktion um mindestens 15 %, gegenüber 2,0 %.^[2]

GLORY-2 (JAMA, 2026) testete 60 Wochen lang eine höhere Dosis von 9 mg bei 461 chinesischen Erwachsenen mit einem BMI von mindestens 30. Das Körpergewicht sank um 16,65 %, gegenüber 1,50 % unter Placebo. Gastrointestinale Effekte waren häufig: Erbrechen wurde in der Mazdutide-Gruppe bei 53,1 % berichtet, Übelkeit bei 46,9 % und Durchfall bei 39,4 %, meist leicht bis mäßig.^[3]

Bei Typ-2-Diabetes berichteten zwei 2026 in Nature veröffentlichte Phase-3-Studien HbA1c-Senkungen gegenüber Placebo nach 24 Wochen (DREAMS-1) sowie Überlegenheit gegenüber Dulaglutid 1,5 mg nach 28 Wochen, mit stärkerem Gewichtsverlust als unter Dulaglutid (DREAMS-2). Außerhalb Chinas berichtete eine US-amerikanische Phase-2-Studie mit 179 Personen nach 32 Wochen Gewichtsveränderungen von −7,3 %, −15,6 % und −18,1 % in den Gruppen mit 3–6 mg, 10 mg und 16 mg, gegenüber −0,9 % unter Placebo; 20 % der 16-mg-Gruppe brachen die Behandlung wegen unerwünschter Ereignisse ab.^[4][5][6]

Die Adipositasdaten zu Retatrutide stammen aus einer 48-wöchigen Phase-2-Studie an 338 Erwachsenen ohne Diabetes, in der das mittlere Körpergewicht um bis zu 24,2 % sank, gegenüber 2,1 % unter Placebo. Seine erste begutachtete Phase-3-Studie, TRANSCEND-T2D-1, berichtete bei Menschen mit Typ-2-Diabetes Gewichtsreduktionen von bis zu 15,3 % nach 40 Wochen.^[8][9]

Diese Zahlen neben die von Mazdutide zu stellen, ist verlockend und meist irreführend. Die Studien unterscheiden sich in der Population (GLORY-1 schloss chinesische Erwachsene ab einem BMI von 28 ein, oder 24 mit gewichtsbedingter Erkrankung; die Phase-2-Studie zu Retatrutide begann bei 30, oder 27 mit einer Erkrankung), in der Dauer (48 bis 60 Wochen) und in der Phase. Die Netzwerk-Metaanalyse, die sie indirekt verglich, bewertete die Vertrauenswürdigkeit der Evidenz für beide als sehr niedrig bis niedrig.^{[2][3][8][15]}

Die faire Zusammenfassung betrifft die Form der Evidenz, nicht ihre Größe. Mazdutide hat eine Zulassung in China und mehrere veröffentlichte Phase-3-Studien; Retatrutide hat das Design mit drei Rezeptoren und bisher eine veröffentlichte Phase-3-Studie. Keine der beiden Datenlagen beantwortet, welches Molekül in derselben Population mehr bewirkt.^[1][9]

Survodutide (BI 456906) ist der andere duale GLP-1/Glucagon-Agonist mit veröffentlichten Phase-3-Daten. In einer 46-wöchigen Phase-2-Dosisfindungsstudie an 387 Erwachsenen ohne Diabetes sank das Körpergewicht über die vier Dosierungen um 6,2 % bis 14,9 %, gegenüber 2,8 % unter Placebo, und gastrointestinale unerwünschte Ereignisse traten bei 75 % der Teilnehmenden unter Survodutide auf, gegenüber 42 % unter Placebo.^[10]

In der Phase-3-Studie SYNCHRONIZE-1 (New England Journal of Medicine, 2026) verloren 725 Erwachsene mit Adipositas und ohne Diabetes unter den beiden Dosierungen nach 76 Wochen 12,2 % bzw. 13,0 % ihres Körpergewichts, gegenüber 5,4 % unter Placebo; gastrointestinale Ereignisse traten bei 80,9 % bzw. 89,7 % der Teilnehmenden auf, gegenüber 47,9 %. Eine separate Phase-2-Studie bei biopsiegesicherter MASH mit Fibrose berichtete bei 43 % bis 62 % der Teilnehmenden unter Survodutide eine Verbesserung der MASH ohne Verschlechterung der Fibrose, gegenüber 14 % unter Placebo.^[12][11]

In den Studien zu Mazdutide, Survodutide und Retatrutide waren gastrointestinale Effekte die häufigsten unerwünschten Ereignisse, meist leicht bis mäßig und bei höheren Dosen häufiger. Die Abbruchraten wegen unerwünschter Ereignisse schwankten stark, von 0,5–1,5 % über die Arme von GLORY-1 bis zu 20 % in der 16-mg-Gruppe der US-amerikanischen Phase-2-Studie zu Mazdutide.^{[2][6][12][8]}

Die Herzfrequenz ist das Signal, das Übersichtsarbeiten beim Glucagon-Koagonismus am genauesten verfolgen. Eine Übersichtsarbeit von 2026 fand, dass Mazdutide und Survodutide die Herzfrequenz im Allgemeinen in ähnlichem Maß erhöhten wie GLP-1-Rezeptoragonisten, merkte aber an, dass mindestens ein anderer dualer Agonist teilweise wegen starker Herzfrequenzanstiege und QT-Verlängerung eingestellt wurde. In der Phase-2-Studie zu Retatrutide stieg die Herzfrequenz dosisabhängig und erreichte nach 24 Wochen ihren Höhepunkt. Die Übersichtsarbeit folgerte, dass die kardiovaskulären Effekte in laufenden Studien Substanz für Substanz geklärt werden müssen, darunter in einer kardiovaskulären Endpunktstudie zu Survodutide.^[14][8]

No. As of September 2026, the European Medicines Agency's database of authorised medicines lists no product containing mazdutide, survodutide or retatrutide. Mazdutide's first approvals came in China in 2025, for weight management and then for type 2 diabetes; retatrutide is still described in the 2026 literature as under clinical development.^[16][1][9]

Peptyds liefert Retatrutide, Tirzepatide und Semaglutide als lyophilisierte Forschungspeptide ausschließlich für die In-vitro-Laborarbeit, mit Chargendokumentation wie auf der Qualitätsseite beschrieben. Mazdutide und Survodutide liefert Peptyds nicht. Keines dieser Forschungsprodukte ist ein Arzneimittel, und keines ist für die Anwendung am Menschen bestimmt.