Mazdutide vs Retatrutide: cómo se comparan los agonistas dual y triple

Las dos moléculas comparten los brazos sobre los receptores de GLP-1 y glucagón. Retatrutide añade un tercero, el receptor de GIP, sobre el que su artículo de descubrimiento describió una actividad mayor que sobre los otros dos. Mazdutide es, por tanto, un agonista dual y retatrutide un agonista triple, y el brazo de GIP es la diferencia estructural entre ellos.^[1][7]

El brazo de glucagón es lo que ambos compuestos tienen en común. Las revisiones describen que el glucagón estimula la lipólisis y la oxidación de grasa en el hígado, reduce la ingesta calórica y aumenta el gasto energético, esto último demostrado al menos en modelos animales. Como el glucagón también eleva la glucosa en sangre, los compuestos basados en glucagón lo combinan con actividad sobre el receptor de GLP-1; mazdutide, survodutide y retatrutide siguen esa lógica, y aún se está estudiando cómo se comporta en humanos la activación crónica del receptor de glucagón.^[13]

Lo que añade el brazo de GIP es una pregunta que las comparaciones disponibles no pueden zanjar, porque son indirectas. Un metaanálisis en red de 2026 en el BMJ situó mazdutide y retatrutide entre los fármacos emergentes que pueden producir reducciones de peso similares o mayores que las de los fármacos establecidos, y calificó la certeza de esa evidencia de muy baja a baja.^[15]

En GLORY-1, publicado en el New England Journal of Medicine en 2025, 610 adultos chinos con un IMC de al menos 28, o de 24 a 28 con una enfermedad relacionada con el peso, recibieron mazdutide semanal a 4 o 6 mg o placebo durante 48 semanas. El peso corporal medio cambió un −11,00 % y un −14,01 % en la semana 48, frente a un +0,30 % con placebo, y el 35,7 % y el 49,5 % de los participantes alcanzaron una reducción de al menos el 15 %, frente al 2,0 %.^[2]

GLORY-2 (JAMA, 2026) probó una dosis más alta de 9 mg en 461 adultos chinos con un IMC de al menos 30 durante 60 semanas. El peso corporal bajó un 16,65 %, frente al 1,50 % con placebo. Los efectos gastrointestinales fueron frecuentes: se comunicaron vómitos en el 53,1 % del grupo de mazdutide, náuseas en el 46,9 % y diarrea en el 39,4 %, en su mayoría de leves a moderados.^[3]

En la diabetes tipo 2, dos ensayos de fase 3 publicados en Nature en 2026 describieron reducciones de la HbA1c frente a placebo a las 24 semanas (DREAMS-1) y superioridad frente a dulaglutide 1,5 mg a las 28 semanas, con mayor pérdida de peso que dulaglutide (DREAMS-2). Fuera de China, un ensayo estadounidense de fase 2 con 179 personas describió cambios de peso a las 32 semanas del −7,3 %, −15,6 % y −18,1 % en sus grupos de 3–6 mg, 10 mg y 16 mg, frente al −0,9 % con placebo; el 20 % del grupo de 16 mg abandonó el tratamiento por acontecimientos adversos.^[4][5][6]

Los datos de retatrutide en obesidad proceden de un ensayo de fase 2 de 48 semanas con 338 adultos sin diabetes, en el que el peso corporal medio bajó hasta un 24,2 % frente al 2,1 % con placebo. Su primer ensayo de fase 3 revisado por pares, TRANSCEND-T2D-1, describió reducciones de peso de hasta el 15,3 % a las 40 semanas en personas con diabetes tipo 2.^[8][9]

Poner esas cifras junto a las de mazdutide es tentador y casi siempre engañoso. Los ensayos difieren en población (GLORY-1 reclutó adultos chinos a partir de un IMC de 28, o de 24 con una enfermedad relacionada con el peso; el ensayo de fase 2 de retatrutide partía de 30, o de 27 con una enfermedad), en duración (de 48 a 60 semanas) y en fase. El metaanálisis en red que los comparó de forma indirecta calificó la certeza de la evidencia de ambos de muy baja a baja.^{[2][3][8][15]}

El resumen justo trata de la forma de la evidencia más que de su tamaño. Mazdutide tiene aprobación regulatoria en China y varios ensayos de fase 3 publicados; retatrutide tiene el diseño de tres receptores y, por ahora, un ensayo de fase 3 publicado. Ninguno de los dos historiales responde a qué molécula hace más en la misma población.^[1][9]

Survodutide (BI 456906) es el otro agonista dual de GLP-1/glucagón con datos de fase 3 publicados. En un ensayo de fase 2 de búsqueda de dosis de 46 semanas con 387 adultos sin diabetes, el peso corporal bajó entre un 6,2 % y un 14,9 % con las cuatro dosis, frente al 2,8 % con placebo, y hubo acontecimientos adversos gastrointestinales en el 75 % de los participantes con survodutide frente al 42 % con placebo.^[10]

En el ensayo de fase 3 SYNCHRONIZE-1 (New England Journal of Medicine, 2026), 725 adultos con obesidad y sin diabetes perdieron el 12,2 % y el 13,0 % del peso corporal a las 76 semanas con las dos dosis, frente al 5,4 % con placebo; hubo acontecimientos gastrointestinales en el 80,9 % y el 89,7 % de los participantes, frente al 47,9 %. Un ensayo de fase 2 aparte en MASH con fibrosis confirmada por biopsia describió una mejora de la MASH sin empeoramiento de la fibrosis en el 43 % al 62 % de los participantes con survodutide, frente al 14 % con placebo.^[12][11]

En los ensayos de mazdutide, survodutide y retatrutide, los efectos gastrointestinales fueron los acontecimientos adversos más frecuentes, en su mayoría de leves a moderados y más frecuentes con dosis más altas. Los abandonos por acontecimientos adversos variaron mucho, del 0,5–1,5 % en los grupos de GLORY-1 al 20 % en el grupo de 16 mg del ensayo estadounidense de fase 2 de mazdutide.^{[2][6][12][8]}

La frecuencia cardiaca es la señal que los revisores vigilan más de cerca con el coagonismo del glucagón. Una revisión de 2026 halló que mazdutide y survodutide elevaban en general la frecuencia cardiaca en una medida similar a los agonistas del receptor de GLP-1, pero señaló que al menos otro agonista dual se abandonó en parte por grandes aumentos de la frecuencia cardiaca y prolongación del QT. En el ensayo de fase 2 de retatrutide, la frecuencia cardiaca aumentó de forma dependiente de la dosis y alcanzó su máximo a las 24 semanas. La revisión concluyó que los efectos cardiovasculares deben aclararse compuesto a compuesto en los ensayos en curso, incluido un ensayo de resultados cardiovasculares de survodutide.^[14][8]

No. As of September 2026, the European Medicines Agency's database of authorised medicines lists no product containing mazdutide, survodutide or retatrutide. Mazdutide's first approvals came in China in 2025, for weight management and then for type 2 diabetes; retatrutide is still described in the 2026 literature as under clinical development.^[16][1][9]

Peptyds suministra retatrutide, tirzepatide y semaglutide como péptidos de investigación liofilizados solo para trabajo de laboratorio in vitro, con la documentación de lote descrita en la página de calidad. No suministra mazdutide ni survodutide. Ninguno de estos productos de investigación es un medicamento, y ninguno está destinado a uso humano.