Sermorelin: guía completa del péptido GHRH(1-29)

Minutos. La GHRH nativa se inactiva en el plasma cuando la dipeptidil peptidasa IV (DPP-IV) elimina sus dos primeros aminoácidos; la GHRH(3-44) resultante conserva menos de una milésima parte de la actividad biológica. Tras una inyección intravenosa en personas sanas, la GHRH(1-44) intacta tuvo una semivida de 6,8 minutos. La amida acortada 1-29 se corta por el mismo enlace, y además está expuesta a una escisión de tipo tripsina más adelante en la cadena.^[4][5]

Las mediciones en humanos del propio sermorelin coinciden. Durante una infusión intravenosa constante en diez varones sanos, GHRH(1-29)-NH2 tuvo un tiempo medio de desaparición de 4,3 minutos. En 30 varones sanos se eliminó rápidamente tras una inyección intravenosa, pero la GH se mantuvo elevada unas tres horas, y su biodisponibilidad a través de la mucosa nasal fue solo del 3-5 %. Su producto de la DPP-IV, GHRH(3-29), se ha detectado en plasma humano tras una dosis subcutánea.^[6][7][3]

La corta vida en plasma es el problema de diseño que los análogos posteriores se propusieron resolver. Una D-alanina en la posición 2 alargó el tiempo medio solo de forma modesta, hasta 6,7 minutos; CJC-1295 acumuló cuatro sustituciones sobre la misma cadena de 29 residuos, y tesamorelin conservó la cadena completa de 44 residuos con un grupo hexenoílo N-terminal. La familia se compara lado a lado en un artículo aparte.^[6][3]

Los datos clínicos más sólidos de sermorelin proceden de niños con déficit de hormona del crecimiento. En un estudio abierto y multicéntrico, 110 niños prepúberes con déficit de GH sin tratamiento previo recibieron sermorelin una vez al día al acostarse durante un máximo de un año, y 86 fueron elegibles para el análisis de eficacia. La velocidad media de crecimiento pasó de 4,1 cm al año al inicio a 8,0 cm al año a los seis meses y 7,2 cm al año a los doce meses, el 74 % se consideró buen respondedor a los seis meses, la edad ósea no avanzó más rápido que la edad talla y no se observaron cambios adversos en la bioquímica, la glucosa ni el IGF-1.^[9]

La comparación con la propia hormona del crecimiento es menos favorable. En un estudio aleatorizado con 60 niños con déficit de GH de origen hipotalámico, seis meses de GHRH(1-29)-NH2 continua con cualquiera de dos dosis produjeron velocidades medias de crecimiento de 9,2 y 9,3 cm al año, frente a 14,6 cm al año con GH. El IGF-1 subió al principio y después volvió a bajar, y 39 de los 40 niños que recibieron GHRH desarrollaron anticuerpos contra ella, que casi habían desaparecido nueve meses después de terminar el tratamiento.^[10]

Una revisión farmacológica de 1999 resumió la situación: datos limitados mostraban que sermorelin una vez al día era eficaz en algunos niños prepúberes con déficit idiopático de GH, las pautas de sermorelin comparadas directamente con somatropina una vez al día daban menores ganancias de velocidad de crecimiento, y su efecto sobre la talla adulta final no se había determinado.^[8]

Como actúa directamente sobre la hipófisis, una sola dosis intravenosa de sermorelin se convirtió en una prueba rápida y relativamente específica de la capacidad de la glándula para liberar GH. Menos niños sin déficit de GH dieron falsos positivos con sermorelin que con otras pruebas de estimulación, y en adultos la combinación de sermorelin con arginina se consideraba aún más específica.^[8]

La prueba tenía un punto ciego inherente. Una respuesta normal de GH a sermorelin muestra que la hipófisis funciona, así que no puede descartar un déficit de GH causado por un problema más arriba, en el hipotálamo; hacían falta otras pruebas de estimulación para confirmar ese diagnóstico.^[8]

La prueba de arginina más GHRH desapareció con el producto. Una revisión médica de la FDA de 2017 recoge que Geref (acetato de sermorelin) se retiró del mercado estadounidense en 2008 por una decisión comercial del fabricante, ya que el principio activo usado para producir el diagnóstico había dejado de fabricarse. La misma revisión describe Geref como un péptido sintético amidado que corresponde a los 29 primeros aminoácidos de la GHRH de 44 aminoácidos.^[15]

Eleva la GH en adultos mayores; que eso se traduzca en algo más no está demostrado. En un estudio con diez varones mayores sanos que tomaron dos niveles de dosis en orden aleatorio, 14 días de GHRH(1-29) dos veces al día con la dosis más alta elevaron la GH de 24 horas y el IGF-1 a los niveles de nueve varones jóvenes, sin cambiar la glucosa en ayunas ni la presión arterial.^[11]

Una sola dosis nocturna hizo menos. Once varones sanos de 64 a 76 años, con un IGF-1 basal bajo, se autoadministraron GHRH(1-29) cada noche durante seis semanas en un estudio no controlado. La liberación nocturna de GH y la amplitud de los picos aumentaron, pero el IGF-1, la IGFBP-3, el peso, las mediciones de músculo y grasa por DEXA, la glucosa y los lípidos no cambiaron. Mejoraron dos de seis medidas de fuerza y una prueba de resistencia, y los autores concluyeron que las dosis nocturnas únicas son menos eficaces que varias dosis diarias.^[12]

Un análogo cercano, [Nle27]GHRH(1-29)-NH2, administrado cada noche durante 16 semanas tras una fase de preinclusión con placebo a 19 hombres y mujeres de 55 a 71 años, elevó la GH nocturna y el IGF-1 en dos semanas, pero el IGF-1 volvió hacia el valor basal en la semana 16. Una revisión retrospectiva de historias clínicas de 14 varones a los que se prescribió sermorelin junto con GHRP-2 y GHRP-6 describió un IGF-1 más alto, pero no tenía grupo control y no puede aislar el efecto de sermorelin.^[13][14]

En el programa clínico, las dosis intravenosas únicas y las dosis subcutáneas repetidas una vez al día se toleraron bien. El rubor facial transitorio y el dolor en el lugar de inyección fueron los acontecimientos adversos más frecuentes. En el estudio pediátrico de un año no aparecieron cambios adversos en la bioquímica general ni en los perfiles hormonales, la glucosa en ayunas no cambió y no se generó IGF-1 en exceso.^[8][9]

La inmunogenicidad es la señal que más se pasa por alto. En la comparación aleatorizada de seis meses con la hormona del crecimiento, 39 de los 40 niños que recibieron GHRH(1-29)-NH2 continua desarrollaron anticuerpos contra ella. Los anticuerpos no se correlacionaron con el cambio de talla y casi habían desaparecido nueve meses después de terminar el tratamiento, pero muestran que el organismo puede reconocer este péptido como extraño.^[10]

El historial de seguridad tiene límites claros. Procede de niños con déficit de GH y de pequeños estudios en adultos de días a semanas de duración. No hay datos de seguridad a largo plazo en adultos sanos, y una revisión endocrinológica de 2026 describe la evidencia humana sobre sermorelin fuera de sus indicaciones originales como limitada y en gran parte indirecta.^[12][16]

Ya no en Estados Unidos. El acetato de sermorelin fue aprobado por la FDA y comercializado como Geref para la evaluación y el tratamiento del déficit de GH en niños. Según una revisión médica de la FDA, el fabricante comunicó a la agencia en julio y diciembre de 2008 que dejaba de producirlo, y las aprobaciones de las dos solicitudes de nuevo fármaco que contenían Geref se retiraron en junio de 2009.^[16][15]

En la Unión Europea, una búsqueda en la base de datos de medicamentos de la EMA el 22 de septiembre de 2026 no devolvió ninguna entrada para sermorelin, así que no hay ningún medicamento de sermorelin autorizado por el procedimiento centralizado ni informe público europeo de evaluación.^[17]

En el deporte, la Lista de Prohibiciones 2026 de la WADA nombra sermorelin junto a CJC-1293, CJC-1295 y tesamorelin como análogo de GHRH en el apartado S2.2.4, factores liberadores de hormona del crecimiento. Las sustancias de la clase S2 están prohibidas en todo momento, en competición y fuera de ella.^[18]

Peptyds suministra sermorelin como péptido de investigación liofilizado con un certificado de análisis del lote, solo para investigación de laboratorio in vitro. No lo presentamos como terapia antienvejecimiento, sustituto de la hormona del crecimiento ni producto de composición corporal.

Merece la pena conocer la evidencia con precisión porque es inusual en este campo: una molécula con una historia regulatoria real, ensayos aleatorizados y abiertos en niños con déficit de GH, un papel diagnóstico validado y un puñado de pequeños estudios en adultos. También tiene límites claros: los ensayos pediátricos usaron una población clínica, los estudios en adultos fueron pequeños y breves, y ningún ensayo controlado en adultos sanos ha mostrado un beneficio duradero.^{[9][10][12][16]}

Tesamorelin, el análogo de GHRH con el historial de ensayos modernos más amplio, tiene su propia guía completa, y CJC-1295, el análogo sustituido de 29 residuos que suele combinarse con ipamorelin, se trata en la guía de CJC-1295 + ipamorelin.^[3][16]