Sermorelin: vollständiger Leitfaden zum GHRH(1-29)-Peptid

Wenige Minuten. Natives GHRH wird im Plasma inaktiviert, wenn die Dipeptidylpeptidase IV (DPP-IV) seine ersten beiden Aminosäuren abspaltet; das entstehende GHRH(3-44) behält weniger als ein Tausendstel der biologischen Aktivität. Nach intravenöser Injektion bei gesunden Menschen hatte intaktes GHRH(1-44) eine Halbwertszeit von 6,8 Minuten. Das verkürzte 1-29-Amid wird an derselben Bindung gespalten und ist zudem weiter entlang der Kette für trypsinartige Spaltung zugänglich.^[4][5]

Messungen von Sermorelin selbst am Menschen stimmen damit überein. Während einer konstanten intravenösen Infusion bei zehn gesunden Männern hatte GHRH(1-29)-NH2 eine Halbwertszeit des Verschwindens von 4,3 Minuten. Bei 30 gesunden Männern wurde es nach einer intravenösen Injektion rasch eliminiert, dennoch blieb GH etwa drei Stunden erhöht, und seine Bioverfügbarkeit über die Nasenschleimhaut betrug nur 3–5 %. Sein DPP-IV-Produkt, GHRH(3-29), wurde nach einer subkutanen Gabe im menschlichen Plasma nachgewiesen.^[6][7][3]

Die kurze Plasmalebensdauer ist das Designproblem, das spätere Analoga lösen sollten. Ein D-Alanin an Position 2 verlängerte die Halbwertszeit nur mäßig, auf 6,7 Minuten; CJC-1295 setzte vier Substitutionen auf dieselbe Kette aus 29 Resten, und Tesamorelin behielt die volle Kette aus 44 Resten mit einer N-terminalen Hexenoylgruppe. Die Familie wird in einem separaten Artikel direkt verglichen.^[6][3]

Die stärksten klinischen Daten zu Sermorelin stammen von Kindern mit Wachstumshormonmangel. In einer offenen multizentrischen Studie erhielten 110 zuvor unbehandelte, präpubertäre Kinder mit GH-Mangel bis zu ein Jahr lang einmal täglich vor dem Schlafengehen Sermorelin, und 86 waren für die Wirksamkeitsanalyse auswertbar. Die mittlere Wachstumsgeschwindigkeit stieg von 4,1 cm pro Jahr zu Beginn auf 8,0 cm pro Jahr nach sechs Monaten und 7,2 cm pro Jahr nach zwölf Monaten; 74 % wurden nach sechs Monaten als gute Responder eingestuft, das Knochenalter schritt nicht schneller voran als das Längenalter, und es zeigten sich keine ungünstigen Veränderungen bei Laborchemie, Glukose oder IGF-1.^[9]

Der Vergleich mit Wachstumshormon selbst fällt weniger schmeichelhaft aus. In einer randomisierten Studie an 60 Kindern mit GH-Mangel hypothalamischen Ursprungs ergaben sechs Monate kontinuierliches GHRH(1-29)-NH2 in einer von zwei Dosierungen mittlere Wachstumsgeschwindigkeiten von 9,2 und 9,3 cm pro Jahr, gegenüber 14,6 cm pro Jahr unter GH. IGF-1 stieg zunächst an und fiel dann wieder ab, und 39 der 40 Kinder, die GHRH erhielten, entwickelten Antikörper dagegen, die neun Monate nach Behandlungsende fast verschwunden waren.^[10]

Eine Arzneimittelübersicht von 1999 fasste die Lage zusammen: Begrenzte Daten zeigten, dass einmal tägliches Sermorelin bei einigen präpubertären Kindern mit idiopathischem GH-Mangel wirksam war, die direkt mit einmal täglichem Somatropin verglichenen Sermorelin-Schemata brachten geringere Zuwächse der Wachstumsgeschwindigkeit, und seine Wirkung auf die endgültige Erwachsenengröße war nicht bestimmt worden.^[8]

Weil es direkt an der Hypophyse wirkt, wurde eine einzelne intravenöse Dosis Sermorelin zu einem schnellen und relativ spezifischen Test der Fähigkeit der Drüse, GH freizusetzen. Weniger Kinder ohne GH-Mangel zeigten mit Sermorelin falsch positive Ergebnisse als mit anderen Provokationstests, und bei Erwachsenen galt die Kombination von Sermorelin mit Arginin als noch spezifischer.^[8]

Der Test hatte einen eingebauten blinden Fleck. Eine normale GH-Antwort auf Sermorelin zeigt, dass die Hypophyse funktioniert; einen GH-Mangel, der durch ein Problem weiter oben im Hypothalamus verursacht wird, kann er daher nicht ausschließen, und zur Bestätigung dieser Diagnose waren andere Stimulationstests nötig.^[8]

Der Arginin-plus-GHRH-Test verschwand mit dem Produkt. Ein medizinisches Review der FDA von 2017 hält fest, dass Geref (Sermorelin-Acetat) 2008 aufgrund einer geschäftlichen Entscheidung des Herstellers vom US-Markt genommen wurde, da der zur Herstellung des Diagnostikums verwendete Wirkstoff nicht mehr produziert wurde. Dasselbe Review beschreibt Geref als amidiertes synthetisches Peptid, das den ersten 29 Aminosäuren des GHRH aus 44 Aminosäuren entspricht.^[15]

Es erhöht GH bei älteren Erwachsenen; ob daraus mehr wird, ist nicht belegt. In einer Studie an zehn gesunden älteren Männern, die zwei Dosisstufen in zufälliger Reihenfolge erhielten, hoben 14 Tage zweimal tägliches GHRH(1-29) in der höheren Dosis das 24-Stunden-GH und IGF-1 auf das Niveau von neun jungen Männern, ohne Nüchternglukose oder Blutdruck zu verändern.^[11]

Eine einzelne abendliche Dosis bewirkte weniger. Elf gesunde Männer im Alter von 64 bis 76 Jahren mit niedrigem Ausgangs-IGF-1 verabreichten sich in einer unkontrollierten Studie sechs Wochen lang jeden Abend selbst GHRH(1-29). Die nächtliche GH-Freisetzung und die Spitzenamplitude nahmen zu, aber IGF-1, IGFBP-3, Gewicht, DEXA-Messwerte von Muskel und Fett, Glukose und Lipide veränderten sich nicht. Zwei von sechs Kraftmessungen und ein Ausdauertest verbesserten sich, und die Autoren folgerten, dass einzelne abendliche Dosen weniger wirksam sind als mehrere Dosen pro Tag.^[12]

Ein enges Analogon, [Nle27]GHRH(1-29)-NH2, das nach einer Placebo-Einlaufphase 16 Wochen lang jeden Abend 19 Männern und Frauen im Alter von 55 bis 71 Jahren gegeben wurde, erhöhte nächtliches GH und IGF-1 innerhalb von zwei Wochen, doch IGF-1 bewegte sich bis Woche 16 wieder in Richtung Ausgangswert. Eine retrospektive Auswertung der Krankenakten von 14 Männern, denen Sermorelin zusammen mit GHRP-2 und GHRP-6 verschrieben worden war, berichtete höheres IGF-1, hatte aber keine Kontrollgruppe und kann die Wirkung von Sermorelin nicht isolieren.^[13][14]

Im klinischen Programm wurden einzelne intravenöse Dosen und wiederholte, einmal tägliche subkutane Dosen gut vertragen. Vorübergehende Gesichtsrötung und Schmerzen an der Injektionsstelle waren die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse. In der einjährigen pädiatrischen Studie traten keine ungünstigen Veränderungen in der allgemeinen Biochemie oder in Hormonpanels auf, die Nüchternglukose veränderte sich nicht, und IGF-1 wurde nicht übermäßig gebildet.^[8][9]

Immunogenität ist das Signal, das am häufigsten übersehen wird. Im randomisierten sechsmonatigen Vergleich mit Wachstumshormon entwickelten 39 der 40 Kinder, die kontinuierlich GHRH(1-29)-NH2 erhielten, Antikörper dagegen. Die Antikörper korrelierten nicht mit der Veränderung der Körpergröße und waren neun Monate nach Behandlungsende fast verschwunden, zeigen aber, dass der Körper dieses Peptid als fremd erkennen kann.^[10]

Die Sicherheitsdaten haben klare Grenzen. Sie stammen von Kindern mit GH-Mangel und aus kleinen Studien an Erwachsenen, die Tage bis Wochen dauerten. Es gibt keine Langzeit-Sicherheitsdaten bei gesunden Erwachsenen, und eine endokrinologische Übersichtsarbeit von 2026 beschreibt die Evidenz am Menschen für Sermorelin außerhalb seiner ursprünglichen Indikationen als begrenzt und weitgehend indirekt.^[12][16]

In den USA nicht mehr. Sermorelin-Acetat war von der FDA zugelassen und wurde als Geref zur Abklärung und Behandlung des GH-Mangels bei Kindern vermarktet. Laut einem medizinischen Review der FDA teilte der Hersteller der Behörde im Juli und Dezember 2008 mit, dass er die Produktion einstelle, und die Zulassungen der beiden Neuzulassungsanträge mit Geref wurden im Juni 2009 zurückgenommen.^[16][15]

In der Europäischen Union ergab eine Suche in der Arzneimitteldatenbank der EMA am 22. September 2026 keinen Eintrag für Sermorelin; es gibt also kein zentral zugelassenes Sermorelin-Arzneimittel und keinen Europäischen Öffentlichen Beurteilungsbericht.^[17]

Im Sport nennt die WADA-Verbotsliste 2026 Sermorelin neben CJC-1293, CJC-1295 und Tesamorelin als GHRH-Analogon unter S2.2.4, Wachstumshormon-Releasingfaktoren. Substanzen der Klasse S2 sind jederzeit verboten, im Wettkampf und außerhalb.^[18]

Peptyds liefert Sermorelin als lyophilisiertes Forschungspeptid mit chargenspezifischem Analysezertifikat, ausschließlich für die In-vitro-Laborforschung. Wir präsentieren es nicht als Anti-Aging-Therapie, als Wachstumshormonersatz oder als Produkt für die Körperzusammensetzung.

Die Evidenz ist gerade deshalb wissenswert, weil sie für dieses Feld ungewöhnlich ist: ein Molekül mit echter regulatorischer Geschichte, randomisierte und offene Studien an Kindern mit GH-Mangel, eine validierte diagnostische Rolle und eine Handvoll kleiner Studien an Erwachsenen. Sie ist zugleich klar begrenzt: Die pädiatrischen Studien betrafen eine klinische Population, die Studien an Erwachsenen waren klein und kurz, und keine kontrollierte Studie an gesunden Erwachsenen hat einen dauerhaften Nutzen gezeigt.^{[9][10][12][16]}

Tesamorelin, das GHRH-Analogon mit der umfangreichsten modernen Studienlage, hat einen eigenen vollständigen Leitfaden, und CJC-1295, das substituierte Analogon aus 29 Resten, das meist mit Ipamorelin kombiniert wird, wird im Leitfaden zu CJC-1295 + Ipamorelin behandelt.^[3][16]