Sermorelin vs CJC-1295 vs Tesamorelin: la familia de análogos de GHRH comparada

Sermorelin es la sal de acetato sintética de la GHRH 1-29. Es la referencia histórica de investigación de la clase de análogos de GHRH: el fragmento funcional más simple de la GHRH que conserva la unión al receptor y la actividad liberadora de GH, caracterizado en la literatura de investigación sobre insuficiencia de hormona de crecimiento de inicio adulto a finales de los noventa y principios de los dos mil.^[2][1]

Como Sermorelin no tiene modificaciones estabilizadoras frente a proteasas, su semivida plasmática es corta —minutos más que horas— y la literatura de investigación publicada lo describe administrado por vía subcutánea, a menudo con una frecuencia que refleja ese perfil farmacocinético breve.^[2]

Sermorelin tuvo en su día una aprobación de la FDA estadounidense (con la marca Geref) para el déficit de GH pediátrico, pero el producto se retiró del mercado estadounidense y no existe EPAR de la EMA para Sermorelin como medicamento autorizado en Europa. En el contexto de consumo de la UE, Sermorelin es un péptido de investigación, no un medicamento.^[2][8]

CJC-1295 parte del mismo esqueleto GHRH 1-29 que Sermorelin y añade cuatro sustituciones de aminoácidos (posiciones 2, 8, 15 y 27 en la literatura de diseño original) que aumentan la resistencia a la dipeptidil peptidasa-IV (DPP-IV) y a otras proteasas plasmáticas. El resultado es un análogo de GHRH con mayor estabilidad in vivo que la GHRH 1-29 sin modificar.^[4][3]

En la literatura publicada hay dos variantes distintas de CJC-1295: la forma «No-DAC» (a veces llamada GRF 1-29 modificada), que es la versión con solo sustituciones, y la forma «DAC», que añade un enlazador de ácido maleimidopropiónico que se une covalentemente a la albúmina endógena del plasma. La unión a albúmina convierte al péptido en un depósito, y los primeros trabajos farmacocinéticos en adultos sanos han descrito una semivida plasmática de aproximadamente 5-8 días para la variante DAC.^[3][4]

Ninguna de las dos variantes de CJC-1295 tiene EPAR de la EMA. El conjunto de datos de farmacología clínica publicado es pequeño en comparación con los medicamentos autorizados —trabajos farmacocinéticos y de prueba de mecanismo en adultos sanos— y no existe ningún ensayo aleatorizado amplio y de larga duración que valide CJC-1295 como terapia para ningún criterio relevante para el consumidor.^[3][8]

Tesamorelin es un análogo estabilizado de la GHRH de longitud completa (1-44). La modificación trans-3-hexenoílo N-terminal protege a la molécula frente a la degradación rápida en plasma y fue la estrategia de diseño que permitió a Tesamorelin llegar a un programa de desarrollo clínico de registro.^[5][7]

Tesamorelin (brand: Egrifta, manufactured by Theratechnologies) was authorised by the European Medicines Agency for the treatment of HIV-associated lipodystrophy in adult HIV-infected patients with excess abdominal fat (visceral adiposity). The pivotal clinical-trial programme demonstrated reduction in visceral adipose tissue versus placebo, measured by CT imaging, in this specific HIV population.^[7][5][6]

El punto regulatorio decisivo: la autorización de Tesamorelin por la EMA es estrecha. Es para la lipodistrofia asociada al VIH diagnosticada, en adultos, prescrita por un especialista familiarizado con el manejo del VIH. No está autorizado como terapia antienvejecimiento general, ni como producto de composición corporal para el mercado del bienestar, ni como estimulante del eje GH de venta libre. El texto de la indicación en el EPAR es el techo regulatorio, y el marketing al consumidor que lo ignora entra en terreno de promoción indebida.^[7]

La tabla siguiente resume lo que la literatura preclínica, de farmacología clínica y regulatoria publicada describe para cada molécula. Es un mapa de contexto de investigación, no un protocolo de dosificación ni una recomendación de tratamiento.^[2][3][7][5]

| Atributo | Sermorelin | CJC-1295 (No-DAC) | CJC-1295 (DAC) | Tesamorelin | | --- | --- | --- | --- | --- | | Secuencia | GHRH 1-29 (29 aminoácidos) | GHRH 1-29 modificada con 4 sustituciones | GHRH 1-29 modificada + enlazador DAC (unión a albúmina) | GHRH 1-44 estabilizada con grupo trans-3-hexenoílo N-terminal | | Receptor diana | Receptor de GHRH (hipófisis anterior) | Receptor de GHRH | Receptor de GHRH | Receptor de GHRH | | Semivida plasmática declarada | Corta: del orden de minutos en la farmacología publicada | Del orden de ~30 min a unas pocas horas tras las sustituciones | Aproximadamente 5-8 días en adultos sanos (depósito de albúmina) | Aproximadamente ~25-40 min (parenteral, inyección diaria en el diseño del ensayo) | | Estatus regulatorio EMA / UE | Sin EPAR de la EMA; no es medicamento autorizado | Sin EPAR de la EMA; no es medicamento autorizado | Sin EPAR de la EMA; no es medicamento autorizado | Autorizado por la EMA con la marca Egrifta para la lipodistrofia asociada al VIH en adultos | | Marco habitual en la investigación publicada | Investigación en insuficiencia de GH de inicio adulto; agonista de GHRH de acción corta | Estudios farmacocinéticos y de prueba de mecanismo en adultos sanos | Estudios de estimulación prolongada de GHRH | Ensayos pivotales de fase III en lipodistrofia asociada al VIH (grasa visceral por TC) | | Rangos de dosis en la literatura publicada | Subcutánea, descrita típicamente en pautas de investigación de microgramos por kilogramo en trabajos sobre déficit de GH de inicio adulto | Subcutánea, en general dosis de investigación de pocos microgramos en los primeros estudios farmacocinéticos en humanos | Exposición de varios días con inyección única en los primeros estudios farmacocinéticos | La pauta de registro en los ensayos de lipodistrofia asociada al VIH fue de 2 mg subcutáneos una vez al día | | Indicación aprobada | Ninguna (en la UE) | Ninguna | Ninguna | Lipodistrofia asociada al VIH en pacientes adultos infectados por VIH (EMA) | | Quién lo prescribiría | No se prescribe como medicamento en la UE | No se prescribe como medicamento en la UE | No se prescribe como medicamento en la UE | Médico especialista en VIH |^{[2][3][4][5][7][8]}

Lee la columna de rangos de dosis como historia de contexto de investigación, no como una pauta de uso personal. Las cifras publicadas provienen de entornos controlados de farmacología clínica o de ensayos de registro, no del uso de consumo en mercado abierto.^[12][9]

El mapa regulatorio de esta familia es corto y claro. Tesamorelin (Egrifta) tiene EPAR de la EMA para la lipodistrofia asociada al VIH. Sermorelin no tiene EPAR de la EMA. CJC-1295 (en cualquiera de sus variantes) no tiene EPAR de la EMA. La única terapia de sustitución de GH autorizada por la EMA en Europa es la hormona de crecimiento humana recombinante (somatropina), prescrita para el déficit de GH diagnosticado por un endocrinólogo tras el estudio diagnóstico.^[7][8][9]

Esa asimetría es el dato más importante que debe retener un comprador al leer cualquier contenido sobre Sermorelin frente a CJC-1295 frente a Tesamorelin. Las moléculas no son tres sabores del mismo producto. Son tres categorías regulatorias: un péptido de investigación (Sermorelin), un péptido de investigación con dos variantes de diseño (CJC-1295 No-DAC y DAC) y un medicamento autorizado por la EMA con una indicación estrecha (Tesamorelin).^[7][8]

El contexto antidopaje también es relevante para los atletas: los análogos de GHRH entran en la categoría de hormonas y factores de crecimiento de la Lista de Prohibiciones de la WADA (S2), y su uso fuera de una autorización de uso terapéutico permitida está prohibido en el deporte de competición.^[11]