Sermorelin : guide complet du peptide GHRH(1-29)

Quelques minutes. La GHRH native est inactivée dans le plasma lorsque la dipeptidylpeptidase IV (DPP-IV) retire ses deux premiers acides aminés ; la GHRH(3-44) qui en résulte conserve moins d'un millième de l'activité biologique. Après injection intraveineuse chez des personnes en bonne santé, la GHRH(1-44) intacte avait une demi-vie de 6,8 minutes. L'amide raccourci 1-29 est coupé au niveau de la même liaison, et il est aussi exposé à un clivage de type trypsine plus loin le long de la chaîne.^[4][5]

Les mesures humaines du sermorelin lui-même concordent. Lors d'une perfusion intraveineuse continue chez dix hommes en bonne santé, la GHRH(1-29)-NH2 avait un temps de demi-disparition de 4,3 minutes. Chez 30 hommes en bonne santé, elle a été éliminée rapidement après une injection intraveineuse, mais la GH est restée élevée pendant environ trois heures, et sa biodisponibilité par la muqueuse nasale n'était que de 3-5 %. Son produit de dégradation par la DPP-IV, la GHRH(3-29), a été détecté dans le plasma humain après une dose sous-cutanée.^[6][7][3]

La courte durée de vie plasmatique est le problème de conception que les analogues ultérieurs ont cherché à résoudre. Une D-alanine en position 2 n'a allongé que modestement le temps de demi-disparition, à 6,7 minutes ; le CJC-1295 a cumulé quatre substitutions sur la même chaîne de 29 résidus, et le tesamorelin a conservé la chaîne complète de 44 résidus avec un groupement hexénoyle N-terminal. La famille est comparée côte à côte dans un article distinct.^[6][3]

Les données cliniques les plus solides du sermorelin proviennent d'enfants atteints d'un déficit en hormone de croissance. Dans une étude multicentrique en ouvert, 110 enfants prépubères déficitaires en GH et jamais traités ont reçu du sermorelin une fois par jour au coucher pendant un an au maximum, et 86 étaient éligibles à l'analyse d'efficacité. La vitesse de croissance moyenne est passée de 4,1 cm par an à l'inclusion à 8,0 cm par an à six mois et 7,2 cm par an à douze mois, 74 % ont été jugés bons répondeurs à six mois, l'âge osseux n'a pas progressé plus vite que l'âge statural, et aucune modification défavorable de la biochimie, de la glycémie ou de l'IGF-1 n'a été observée.^[9]

La comparaison avec l'hormone de croissance elle-même est moins flatteuse. Dans une étude randomisée portant sur 60 enfants atteints d'un déficit en GH d'origine hypothalamique, six mois de GHRH(1-29)-NH2 en continu, à l'une de deux doses, ont produit des vitesses de croissance moyennes de 9,2 et 9,3 cm par an, contre 14,6 cm par an sous GH. L'IGF-1 a d'abord augmenté puis diminué, et 39 des 40 enfants ayant reçu la GHRH ont développé des anticorps contre elle, qui avaient presque disparu neuf mois après l'arrêt du traitement.^[10]

Une revue pharmacologique de 1999 a résumé la situation : des données limitées montraient que le sermorelin en une prise quotidienne était efficace chez certains enfants prépubères atteints d'un déficit idiopathique en GH, les schémas de sermorelin comparés directement à la somatropine en une prise quotidienne donnaient des gains de vitesse de croissance plus faibles, et son effet sur la taille adulte finale n'avait pas été déterminé.^[8]

Parce qu'il agit directement sur l'hypophyse, une dose intraveineuse unique de sermorelin est devenue un test rapide et relativement spécifique de la capacité de la glande à libérer de la GH. Moins d'enfants sans déficit en GH donnaient des résultats faussement positifs avec le sermorelin qu'avec d'autres tests de stimulation, et chez l'adulte, l'association du sermorelin à l'arginine était jugée plus spécifique encore.^[8]

Le test comportait un angle mort intrinsèque. Une réponse de GH normale au sermorelin montre que l'hypophyse fonctionne : il ne peut donc pas exclure un déficit en GH causé par un problème situé plus haut, dans l'hypothalamus ; d'autres tests de stimulation étaient nécessaires pour confirmer ce diagnostic.^[8]

Le test arginine plus GHRH a disparu avec le produit. Une évaluation médicale de la FDA de 2017 consigne que Geref (acétate de sermorelin) a été retiré du marché américain en 2008 à la suite d'une décision commerciale du fabricant, le principe actif servant à produire le test diagnostique n'étant plus fabriqué. La même évaluation décrit Geref comme un peptide synthétique amidé correspondant aux 29 premiers acides aminés de la GHRH de 44 acides aminés.^[15]

Il élève la GH chez l'adulte âgé ; que cela se traduise par autre chose n'est pas prouvé. Dans une étude portant sur dix hommes âgés en bonne santé ayant reçu deux niveaux de dose dans un ordre aléatoire, 14 jours de GHRH(1-29) deux fois par jour à la dose la plus élevée ont porté la GH sur 24 heures et l'IGF-1 aux niveaux de neuf hommes jeunes, sans modifier la glycémie à jeun ni la pression artérielle.^[11]

Une dose unique chaque soir a fait moins. Onze hommes en bonne santé de 64 à 76 ans, avec un IGF-1 initial bas, se sont auto-administré de la GHRH(1-29) chaque soir pendant six semaines dans une étude non contrôlée. La libération nocturne de GH et l'amplitude des pics ont augmenté, mais l'IGF-1, l'IGFBP-3, le poids, les mesures DEXA du muscle et de la graisse, la glycémie et les lipides n'ont pas changé. Deux des six mesures de force et un test d'endurance se sont améliorés, et les auteurs ont conclu qu'une dose unique le soir est moins efficace que plusieurs doses quotidiennes.^[12]

Un analogue proche, la [Nle27]GHRH(1-29)-NH2, administrée chaque soir pendant 16 semaines après une période de placebo à 19 hommes et femmes de 55 à 71 ans, a augmenté la GH nocturne et l'IGF-1 en deux semaines, mais l'IGF-1 est revenu vers sa valeur initiale à la semaine 16. Une revue rétrospective de dossiers portant sur 14 hommes ayant reçu du sermorelin avec du GHRP-2 et du GHRP-6 a rapporté un IGF-1 plus élevé, mais elle n'avait pas de groupe témoin et ne peut isoler l'effet du sermorelin.^[13][14]

Dans le programme clinique, les doses intraveineuses uniques et les doses sous-cutanées quotidiennes répétées ont été bien tolérées. Des bouffées vasomotrices transitoires au visage et une douleur au site d'injection ont été les événements indésirables les plus fréquemment rapportés. Dans l'étude pédiatrique d'un an, aucune modification défavorable n'est apparue dans la biochimie générale ni dans les bilans hormonaux, la glycémie à jeun n'a pas changé, et l'IGF-1 n'a pas été produit en excès.^[8][9]

L'immunogénicité est le signal le plus souvent négligé. Dans la comparaison randomisée de six mois avec l'hormone de croissance, 39 des 40 enfants recevant de la GHRH(1-29)-NH2 en continu ont développé des anticorps contre elle. Ces anticorps n'étaient pas corrélés à l'évolution de la taille et avaient presque disparu neuf mois après l'arrêt du traitement, mais ils montrent que l'organisme peut reconnaître ce peptide comme étranger.^[10]

Le dossier de sécurité a des limites claires. Il provient d'enfants déficitaires en GH et de petites études chez l'adulte durant de quelques jours à quelques semaines. Il n'existe aucune donnée de sécurité à long terme chez l'adulte en bonne santé, et une revue d'endocrinologie de 2026 décrit les preuves humaines sur le sermorelin en dehors de ses indications d'origine comme limitées et largement indirectes.^[12][16]

Plus aux États-Unis. L'acétate de sermorelin a été approuvé par la FDA et commercialisé sous le nom de Geref pour l'évaluation et le traitement du déficit en GH chez l'enfant. Selon une évaluation médicale de la FDA, le fabricant a informé l'agence en juillet et décembre 2008 de l'arrêt de la production, et les autorisations des deux demandes d'autorisation de nouveaux médicaments portant sur Geref ont été retirées en juin 2009.^[16][15]

Dans l'Union européenne, une recherche dans la base de données des médicaments de l'EMA le 22 septembre 2026 n'a renvoyé aucune entrée pour le sermorelin : il n'existe donc aucun médicament à base de sermorelin autorisé par la procédure centralisée ni aucun rapport européen public d'évaluation.^[17]

Dans le sport, la liste des interdictions WADA 2026 cite le sermorelin, aux côtés du CJC-1293, du CJC-1295 et du tesamorelin, comme analogue de la GHRH sous S2.2.4, facteurs de libération de l'hormone de croissance. Les substances de la classe S2 sont interdites en permanence, en compétition et hors compétition.^[18]

Peptyds fournit le sermorelin sous forme de peptide de recherche lyophilisé avec un certificat d'analyse de lot, uniquement pour la recherche in vitro en laboratoire. Nous ne le présentons ni comme une thérapie anti-âge, ni comme un substitut de l'hormone de croissance, ni comme un produit de composition corporelle.

Ces preuves méritent d'être connues avec précision parce qu'elles sont inhabituelles dans ce domaine : une molécule dotée d'un historique réglementaire réel, des essais randomisés et en ouvert chez des enfants déficitaires en GH, un rôle diagnostique validé et une poignée de petites études chez l'adulte. Elles sont aussi clairement bornées : les essais pédiatriques portaient sur une population clinique, les études chez l'adulte étaient petites et courtes, et aucun essai contrôlé chez l'adulte en bonne santé n'a montré de bénéfice durable.^{[9][10][12][16]}

Le tesamorelin, l'analogue de la GHRH disposant du dossier d'essais modernes le plus fourni, a son propre guide complet, et le CJC-1295, l'analogue substitué de 29 résidus habituellement associé à l'ipamorelin, est traité dans le guide CJC-1295 + ipamorelin.^[3][16]