Péptidos para adelgazar: lo que muestra realmente la investigación metabólica

El GLP-1 es una hormona intestinal que estimula la secreción de insulina, inhibe la secreción de glucagón, ralentiza la motilidad gastrointestinal y parece ser un regulador fisiológico del apetito y la ingesta. La enzima DPP-IV inactiva muy rápidamente el GLP-1 nativo, así que los péptidos que se usan en los ensayos de control del peso son análogos modificados de administración semanal.^[6][1]

Los programas de ensayos son amplios. En STEP 1, 1.961 adultos sin diabetes perdieron de media el 14,9 % del peso corporal en 68 semanas con semaglutide semanal, frente al 2,4 % con placebo. En SURMOUNT-1, 2.539 adultos perdieron entre el 15,0 % y el 20,9 % en 72 semanas con tirzepatide, frente al 3,1 %. SELECT, con 17.604 participantes con enfermedad cardiovascular y sobrepeso u obesidad, halló un menor riesgo de acontecimientos cardiovasculares graves con semaglutide (hazard ratio 0,80).^[1][2][3]

Esa profundidad es la razón de que ambas moléculas sean medicamentos autorizados en la UE para el control del peso, como Wegovy y Mounjaro, junto con dieta y actividad física. Esas autorizaciones cubren productos farmacéuticos concretos con fichas técnicas aprobadas, no compuestos de investigación que comparten el mismo nombre.^[15][16]

Predominan los efectos gastrointestinales. En STEP 1, las náuseas y la diarrea fueron los acontecimientos adversos más frecuentes con semaglutide, normalmente transitorios y de leves a moderados, y el 4,5 % de los participantes abandonó el tratamiento por acontecimientos gastrointestinales, frente al 0,8 % con placebo. En SURMOUNT-1, los acontecimientos gastrointestinales también fueron los más frecuentes, sobre todo durante el escalado de dosis, y entre el 4,3 % y el 7,1 % de los participantes con tirzepatide lo abandonaron por acontecimientos adversos, frente al 2,6 % con placebo.^[1][2]

Una exposición más larga cambia el panorama. En SELECT, con una exposición media de unos 34 meses, los acontecimientos adversos llevaron a la suspensión definitiva en el 16,6 % de los participantes con semaglutide, frente al 8,2 % con placebo. Las cifras de abandono de los ensayos más cortos deben leerse teniendo en cuenta su duración.^[3]

Los datos de retirada están entre los resultados más importantes y menos citados de este campo. En la extensión de STEP 1, los participantes que dejaron semaglutide y el programa de estilo de vida recuperaron en un año dos tercios del peso que habían perdido, y la mayoría de las mejoras cardiometabólicas volvieron hacia los valores basales.^[4]

SURMOUNT-4 abordó la misma pregunta como ensayo aleatorizado de retirada. Tras una fase inicial de 36 semanas con tirzepatide, los participantes que pasaron a placebo recuperaron el 14,0 % del peso corporal en las 52 semanas siguientes, mientras que los que continuaron el tratamiento perdieron un 5,5 % más.^[5]

Ambos equipos llegaron a la misma conclusión: en estos estudios el efecto duró solo mientras duró el tratamiento, lo que es coherente con que la obesidad se comporte como una enfermedad crónica y no como una que se resuelve con un ciclo fijo.^[4][5]

Retatrutide añade un brazo sobre el receptor de glucagón al agonismo de GIP y GLP-1. Su ensayo de fase 2 en obesidad, de 48 semanas y con 338 adultos, describió reducciones de peso medias de hasta el 24,2 %, frente al 2,1 % con placebo, con efectos gastrointestinales relacionados con la dosis y un aumento de la frecuencia cardiaca dependiente de la dosis.^[7]

Mazdutide y survodutide combinan el agonismo de GLP-1 con el de glucagón. En GLORY-1, adultos chinos perdieron el 11,00 % y el 14,01 % del peso corporal a las 48 semanas con dos dosis de mazdutide; en SYNCHRONIZE-1, adultos con obesidad perdieron el 12,2 % y el 13,0 % a las 76 semanas con survodutide, frente al 5,4 % con placebo.^[8][9]

Un metaanálisis en red de 262 ensayos publicado en el BMJ en 2026 pone estas cifras en proporción. Halló que los fármacos emergentes como mazdutide y retatrutide pueden producir reducciones de peso similares o mayores que las de los fármacos establecidos, pero con una certeza de muy baja a baja, y que los mayores beneficios solían ir acompañados de más daños y abandonos.^[13]

Tesamorelin es un análogo del factor liberador de la hormona del crecimiento. En un ensayo aleatorizado de 26 semanas con 412 personas con VIH y acumulación de grasa abdominal, el tejido adiposo visceral bajó un 15,2 % con tesamorelin diario y subió un 5,0 % con placebo, mientras que los niveles de IGF-1 aumentaron un 81 %. El hallazgo se refiere a la grasa visceral en esa población, no a la pérdida de peso en general.^[10]

MOTS-c es un péptido de 16 aminoácidos codificado en el ADN mitocondrial. En ratones actuó sobre todo en el músculo esquelético, activó el sensor energético AMPK y previno la obesidad y la resistencia a la insulina inducidas por la dieta. Un ensayo de fase 2a controlado con placebo en adultos con prediabetes y sobrepeso u obesidad empezó a reclutar en 2026, con la sensibilidad a la insulina como resultado primario; hasta que ensayos como ese publiquen resultados, el argumento metabólico de MOTS-c se apoya sobre todo en datos en animales.^[11][12]

Tres preguntas separan la evidencia del marketing. ¿De qué fase y tamaño es el ensayo que respalda la afirmación? ¿Qué población se estudió? ¿Y qué pasó con la masa magra, los efectos adversos y el peso tras suspender el tratamiento? En el metaanálisis en red de 2026 del BMJ, tirzepatide fue el que más redujo la masa grasa (un 25,7 %), pero también la masa magra (un 8,3 %), y la mayoría de los fármacos no mejoraron de forma relevante la calidad de vida.^[13]

Los productos vendidos fuera de los canales médicos añaden otra capa de incertidumbre. Una revisión de 2026 advirtió de que los péptidos inyectables no regulados, incluidos fármacos en investigación como retatrutide, carecen de perfiles de seguridad establecidos en humanos y conllevan riesgos de contaminación, impurezas de fabricación y dosificación inexacta.^[14]

Peptyds suministra péptidos de investigación solo para trabajo de laboratorio in vitro, con la documentación de lote descrita en la página de calidad. Ninguno es un producto para perder peso, y nada de lo que hay en esta página es una recomendación para uso personal.