Amycretin: la investigación detrás del agonista dual de Novo Nordisk

CagriSema es una combinación de dosis fija de dos moléculas desarrolladas de forma independiente: cagrilintide, un agonista del receptor de amilina, y Semaglutide, un agonista del receptor GLP-1, formuladas juntas en una sola inyección. Amycretin sigue un enfoque de ingeniería distinto: los informes de ensayos publicados lo describen directamente como un «nuevo agonista unimolecular de los receptores GLP-1 y amilina», es decir, una sola cadena peptídica diseñada para actuar sobre ambas familias de receptores, en lugar de combinar dos fármacos desarrollados por separado.^[1][2]

No se ha publicado ninguna comparación directa entre amycretin y CagriSema. Los resultados publicados de CagriSema, incluido su programa de fase 3 REDEFINE, corresponden a la guía de investigación de cagrilintide y no se repiten aquí: son dos programas de desarrollo distintos de Novo Nordisk.

Un ensayo oral de fase 1, doble ciego, controlado con placebo y de primera administración en humanos (NCT05369390) incluyó a 144 adultos con sobrepeso u obesidad en una unidad de investigación de San Antonio, TX, entre mayo de 2022 y enero de 2024, distribuidos en dosis únicas ascendentes (Parte A, n = 48), dosis múltiples ascendentes (Parte B, n = 36) y una parte de escalado de dosis de 12 semanas (Parte C/D, n = 60) de amycretin oral, hasta dos comprimidos de 50 mg diarios. El criterio de valoración principal fueron los eventos adversos emergentes del tratamiento: se registraron 364 en 89 de los 144 participantes (62 %), todos leves o moderados y con mayor frecuencia a dosis más altas. Los eventos gastrointestinales fueron los más comunes (49 % de los casos, en el 81 % de los participantes con algún evento). No hubo muertes. El peso corporal y la glucosa en ayunas solo se evaluaron como criterios exploratorios y no se informaron cifras concretas en los resultados publicados.^[1]

Un ensayo aleatorizado y controlado con placebo de fase 1b/2a (NCT06064006) probó amycretin subcutáneo, una vez por semana durante hasta 36 semanas, en 125 adultos con sobrepeso u obesidad (101 con amycretin, 24 con placebo) en el mismo centro de San Antonio, entre septiembre de 2023 y abril de 2024. En este caso, el cambio de peso corporal fue un criterio secundario con resultado cuantificado: con la dosis más alta probada (60 mg), el peso se redujo un 24,3 % frente al 1,1 % con placebo en la semana 36 (p < 0,0001). Dosis de mantenimiento más bajas (20 mg, 5 mg y 1,25 mg) produjeron reducciones menores pero aún significativas: 22,0 %, 16,2 % y 9,7 %, respectivamente, en periodos de tratamiento más cortos. Los eventos adversos más frecuentes volvieron a ser gastrointestinales, en su mayoría leves o moderados y que se resolvieron al final del estudio. Un alto porcentaje de participantes que abandonaron lo hicieron por motivos no relacionados con eventos adversos.^[2]

Dos ensayos fase 2 paralelos, ambos registrados como NCT06542874 y publicados en *The Lancet* en agosto de 2026, evaluaron amycretin (denominada zenagamtide en los informes) en adultos con diabetes tipo 2 en tratamiento estable con metformina, con o sin un inhibidor de SGLT2. El brazo subcutáneo asignó aleatoriamente a 262 de los 915 participantes cribados (225 a zenagamtide semanal en seis dosis, de 0,4 mg a 40 mg, y 37 a placebo) en 83 centros de 11 países, con el cambio en HbA1c a las 36 semanas como objetivo primario. Partiendo de una HbA1c basal del 7,8 %, los resultados oscilaron entre una reducción del 0,9 % con la dosis más baja (diferencia de tratamiento frente a placebo de -0,77 puntos porcentuales, p=0,0021) y del 1,7 % con la dosis más alta, 40 mg (diferencia de -1,56 puntos porcentuales, p<0,0001). El 8 % de los participantes expuestos al tratamiento presentó efectos adversos graves; ninguno en el grupo placebo, y no se registraron muertes.^[4]

El brazo oral del mismo ensayo asignó aleatoriamente a 186 participantes a zenagamtide diaria (6 mg, 25 mg o 50 mg) o placebo. Partiendo de una HbA1c basal en torno al 8 %, las reducciones a las 36 semanas oscilaron entre el -0,9 % con 6 mg (p=0,033) y el -1,4 % con 50 mg (diferencia de tratamiento de -1,09 puntos porcentuales, p<0,0001), mientras que la dosis de 25 mg alcanzó el -1,3 % (p=0,0001). Los efectos adversos gastrointestinales aumentaron con la dosis, del 26 % de los participantes con 6 mg al 47 % con 50 mg, frente al 23 % con placebo. El 4 % de los participantes tratados presentó efectos adversos graves, y ninguno en el grupo placebo. No se registraron muertes en ninguno de los brazos del ensayo.^[5]

El programa fase 3 de Novo Nordisk para amycretin se registró bajo el nombre «AMAZE». AMAZE 1 (NCT07339423), que evalúa amycretin subcutánea semanal frente a placebo en adultos con obesidad, comenzó el reclutamiento el 24 de febrero de 2026 con un estimado de 1.150 participantes y fecha prevista de finalización primaria el 26 de junio de 2029. AMAZE 2 (NCT07533175), para adultos con exceso de peso y diabetes tipo 2, inició el reclutamiento el 13 de abril de 2026 con un estimado de 630 participantes y fecha prevista de finalización primaria el 7 de agosto de 2028. Los datos de estado y reclutamiento pueden variar; ambos se extraen directamente de los registros en ClinicalTrials.gov a la fecha de publicación de este artículo.^[6][7]

El programa AMAZE se extiende más allá de estos dos ensayos principales e incluye estudios fase 3 adicionales en apnea obstructiva del sueño, artrosis de rodilla, mantenimiento de peso y un gran ensayo de tipo cardiovascular en obesidad e insuficiencia cardíaca (NCT07567001), con un estimado de 5.610 participantes. Hasta septiembre de 2026, ninguno de estos ensayos en fases avanzadas ha publicado resultados; ninguno debe interpretarse como evidencia de una decisión de aprobación o un beneficio cardiovascular confirmado.^[8]

En los cuatro ensayos en humanos publicados —fase 1 oral, fase 1b/2a subcutánea y los ensayos fase 2 en diabetes subcutáneo y oral—, los eventos gastrointestinales (náuseas, vómitos, disminución del apetito) son los efectos adversos más frecuentes, descritos como leves o moderados y con mayor incidencia al aumentar la dosis. No se ha registrado ninguna muerte en ninguno de los cuatro ensayos. Los efectos adversos graves afectaron a una minoría de participantes en los ensayos de diabetes (8 % en el subcutáneo, 4 % en el oral) y fueron raros o atribuibles a un número reducido de casos en los estudios fase 1.^[1][2][4][5]

Amycretin es uno de los varios compuestos de acción prolongada que combinan la biología de GLP-1 y la vía de la amilina, junto a eloralintide de Eli Lilly y CagriSema de Novo Nordisk. Este artículo se centra en la evidencia publicada sobre amycretin, sin repetir comparativas entre compuestos. Para ver cómo se han clasificado amycretin, eloralintide y CagriSema en un metaanálisis de red indirecto, consulta la comparación entre eloralintide y retatrutide, que detalla esa evidencia.

Amycretin (zenagamtide) no cuenta con aprobación de la FDA ni autorización de la EMA a septiembre de 2026. Sigue siendo un compuesto en investigación, evaluado únicamente dentro de ensayos clínicos registrados, con su programa fase 3 aún en reclutamiento y a años de finalizar.^[9]

Peptyds suministra Semaglutide como péptido liofilizado para investigación *in vitro* en laboratorio, con la documentación de lote descrita en la página de calidad. No suministra amycretin. Nada en este artículo constituye una oferta de venta de amycretin, ni debe interpretarse como instrucciones para uso personal o humano de ningún compuesto.