Cagrilintide: la investigación sobre el análogo de amilina detrás de CagriSema

No — cagrilintide es la molécula individual; CagriSema es el nombre de desarrollo de Novo Nordisk para la combinación de dosis fija de cagrilintide 2,4 mg con semaglutide 2,4 mg, administrados una vez por semana. La demanda de búsqueda de «cagrilintide» suele referirse en realidad a CagriSema, porque ahí es donde se concentran casi todos los ensayos en fases avanzadas — y casi todos los resultados destacados.^[2][4]

La lógica científica para combinar ambas moléculas es que las señales de amilina y GLP-1 llegan a los circuitos de control del apetito por vías distintas y complementarias. En ratones, el efecto reductor de peso de cagrilintide se ha atribuido a los receptores de amilina AMY1 y AMY3 que actúan en regiones del tronco encefálico — el complejo vagal dorsal y el núcleo parabraquial lateral — distintas de donde actúan con mayor intensidad los agonistas del receptor de GLP-1 como semaglutide. Una revisión de 2024 sobre análogos de amilina describió el efecto resultante de combinar ambos mecanismos como aditivo en la reducción del apetito, aunque también señaló una advertencia: los efectos secundarios gastrointestinales fueron más frecuentes con cagrilintide que con el análogo de amilina más antiguo, pramlintide.^[6][7]

El único ensayo que probó cagrilintide como terapia independiente frente a placebo fue un estudio de fase 2 para determinar la dosis (Lau et al., 2021), realizado en 57 centros de diez países. Incluyó a 706 adultos con sobrepeso u obesidad sin diabetes, asignados aleatoriamente a una de cinco dosis semanales de cagrilintide (0,3, 0,6, 1,2, 2,4 o 4,5 mg), a liraglutide 3,0 mg una vez al día como comparador activo (99 participantes) o a placebo (101 participantes), durante un período de tratamiento de 26 semanas.^[1]

En la semana 26, la pérdida media de peso osciló entre el 6,0 % con la dosis más baja de cagrilintide y el 10,8 % con la más alta (4,5 mg), frente al 3,0 % con placebo — una separación estadísticamente significativa y dependiente de la dosis en todas las dosis probadas (p<0,001). La dosis más alta de cagrilintide también superó a liraglutide 3,0 mg (10,8 % frente a 9,0 %, p=0,03). La interrupción del tratamiento se produjo en alrededor del 10 % de los participantes en todos los grupos, principalmente por efectos adversos; las molestias gastrointestinales — sobre todo náuseas — fueron más frecuentes con cagrilintide (entre el 41 % y el 63 % de los participantes, según la dosis) que con placebo (32 %).^[1]

En un análisis estricto, se trata de un único ensayo de fase 2 de 26 semanas en una población no diabética: evidencia real de una relación dosis-respuesta en el peso corporal, pero no un conjunto de datos a largo plazo o de fase 3 para cagrilintide utilizado solo. Todos los ensayos posteriores pasaron a estudiar cagrilintide junto con semaglutide, en lugar de repetir el diseño de monoterapia.^[1]

Los primeros datos de coadministración procedieron de un ensayo de fase 1b (Enebo et al., 2021) con 96 adultos sanos con sobrepeso u obesidad, que combinó dosis ascendentes de cagrilintide con semaglutide 2,4 mg durante una escalada de 16 semanas. En la semana 20, cagrilintide 2,4 mg más semaglutide produjo una pérdida media de peso del 17,1 %, frente al 9,8 % con placebo más semaglutide solo — la primera señal de que añadir cagrilintide aumentaba significativamente la pérdida de peso más allá de lo logrado con semaglutide por sí solo. El objetivo principal del ensayo era la seguridad y la farmacocinética, no la eficacia, y se observó que la combinación fue bien tolerada en general, con trastornos gastrointestinales que representaron el 37 % de los efectos adversos notificados.^[2]

Un ensayo de fase 2 en personas con diabetes tipo 2 (Frias et al., 2023) ofreció la comparación más clara: 92 participantes se asignaron al azar a CagriSema, Semaglutide sola o cagrilintide sola, todas escaladas a 2,4 mg semanales durante 32 semanas. El peso corporal se redujo un 15,6 % con CagriSema, un 8,1 % con cagrilintide sola y un 5,1 % con Semaglutide sola — CagriSema superó significativamente a ambos brazos de molécula única (p < 0,0001). La HbA1c mejoró más con CagriSema (-2,2 puntos porcentuales) y no mostró diferencias significativas frente a Semaglutide sola (p = 0,075), pero sí fue significativamente mejor que cagrilintide sola (p < 0,0001).^[3]

El programa de fase 3 REDEFINE de Novo Nordisk es el mayor conjunto de datos publicado hasta ahora sobre cagrilintide. REDEFINE 1 (Garvey et al., 2025, *New England Journal of Medicine*) incluyó a 3.417 adultos con sobrepeso u obesidad sin diabetes, asignados al azar a CagriSema, Semaglutide sola, cagrilintide sola o placebo, junto con intervención en el estilo de vida, durante 68 semanas. CagriSema logró un cambio medio estimado en el peso del -20,4 % frente al -3,0 % con placebo (diferencia de tratamiento: -17,3 puntos porcentuales, p < 0,001), y los participantes tuvieron significativamente más probabilidades de alcanzar umbrales de pérdida de peso del 5 %, 20 %, 25 % y 30 % que los del grupo placebo.^[4]

REDEFINE 2 (Davies et al., 2025, *New England Journal of Medicine*) evaluó la misma dosis de CagriSema en 1.206 adultos con sobrepeso/obesidad y diabetes tipo 2, en 12 países, también durante 68 semanas. El peso corporal se redujo un 13,7 % con CagriSema frente al 3,4 % con placebo (p < 0,001), y el 73,5 % del grupo de CagriSema alcanzó una HbA1c del 6,5 % o inferior, frente al 15,9 % con placebo. Los eventos adversos gastrointestinales se reportaron en el 72,5 % del grupo de CagriSema y en el 34,4 % del grupo placebo, descritos en su mayoría como transitorios y de leves a moderados.^[5]

Un metaanálisis de 2026 que agrupó cuatro ensayos aleatorizados (5.425 participantes en total) confirmó el patrón general: pérdida de peso clínicamente relevante tanto con monoterapia de cagrilintide como con CagriSema, además de mejoras en el perímetro de cintura, la presión arterial y, en el caso de la combinación, la HbA1c — aunque señaló una heterogeneidad sustancial entre ensayos y tasas de eventos adversos moderadamente, pero consistentemente, más altas con el tratamiento activo. Su conclusión fue que aún se necesitan ensayos más amplios y prolongados para confirmar la durabilidad.^[8]

El patrón de eventos adversos es consistente en todos los ensayos publicados hasta ahora con cagrilintide, ya sea probada sola o combinada con semaglutide: los síntomas gastrointestinales —náuseas, vómitos, diarrea y estreñimiento— son, con diferencia, los más frecuentes, descritos por los autores de los ensayos como transitorios y de leves a moderados. Las tasas aumentaron con la dosis de cagrilintide en el ensayo de monoterapia (eventos gastrointestinales en el 41-63 % de los participantes según la dosis, frente al 32 % con placebo) y aún más con la combinación en el programa de fase 3 (79,6 % con CagriSema frente al 39,9 % con placebo en REDEFINE 1; 72,5 % frente al 34,4 % en REDEFINE 2).^[1][4][5]

Lo que los ensayos publicados aún no cubren es la seguridad a largo plazo más allá de las 68 semanas, ni en poblaciones reales más amplias fuera de un protocolo de ensayo clínico. La interrupción por eventos adversos ha sido un resultado minoritario constante (alrededor del 10 % en el ensayo de fase 2 de monoterapia) en lugar de uno dominante, pero la base de evidencia sigue limitada por la duración de los ensayos y por poblaciones seleccionadas según criterios específicos de IMC y, en algunos casos, de estado diabético.^[1]

Un estudio de 2025 en *EBioMedicine* examinó exactamente qué receptores de amilina necesita cagrilintide para reducir el peso corporal. Trabajando con ratones modificados genéticamente para carecer de las proteínas modificadoras de la actividad del receptor RAMP1 y RAMP3 —y, por tanto, sin receptores AMY1 y AMY3 funcionales—, los investigadores observaron que los ratones normales perdían peso con cagrilintide (-3,4 g en tres semanas), mientras que la respuesta de los ratones knockout se atenuó considerablemente, lo que demostró directamente que cagrilintide necesita la señalización de los receptores AMY1 y AMY3 para producir su efecto de pérdida de peso en este modelo.^[6]

El mismo estudio encontró que cagrilintide activaba neuronas (marcadas por la expresión de cFos) en el complejo vagal dorsal y el núcleo parabraquial lateral —regiones del tronco encefálico implicadas en la señalización del apetito y la saciedad— en ratones normales, y que esta activación se redujo un 57 % en los animales knockout para el receptor. Se trata de un hallazgo coherente y mecanísticamente específico, pero son datos de ratón procedentes de un único estudio de laboratorio, no neurociencia humana confirmada: explica una vía plausible, no una probada en personas.^[6]

No. Cagrilintide no ha sido aprobada por la FDA ni cuenta con autorización de comercialización de la EMA, ya sea como molécula independiente o en la combinación CagriSema. Todos los resultados descritos en esta guía proceden de ensayos clínicos registrados, no de un producto comercializado. REDEFINE 1, el mayor de esos ensayos, está registrado en ClinicalTrials.gov como un estudio de fase 3, catalogado como activo pero sin reclutamiento, patrocinado por Novo Nordisk.^[9]

Esto es relevante para interpretar cada cifra de esta guía: un cambio medio de peso del 20,4 % o del 13,7 % es un resultado de ensayo obtenido bajo un protocolo aleatorizado específico, con un comparador, una duración y una población determinados —no una afirmación sobre lo que ocurre con un uso no supervisado y no clínico del compuesto. Ninguno de los ensayos citados aquí estudió cagrilintide o CagriSema fuera de un entorno de ensayo clínico monitorizado.^[1][4][5]

Peptyds suministra Semaglutide como péptido liofilizado de investigación para trabajo de laboratorio in vitro únicamente, con documentación de lote descrita en la página de calidad. No suministra cagrilintide. Nada en esta página es una oferta para vender cagrilintide, ni debe interpretarse como instrucción para uso personal o humano de ningún compuesto — cagrilintide sigue siendo una molécula en investigación, estudiada solo dentro de ensayos clínicos registrados.

Quien llegue aquí desde búsquedas sobre Semaglutide, Retatrutide o CagriSema encontrará respuestas más útiles en los artículos con los que se relaciona esta guía: el resumen sobre GLP-1 compara la clase de agonistas del receptor en su conjunto, y la página del producto de Semaglutide describe lo que Peptyds sí suministra, incluyendo su propia documentación de lote y pureza.