Amycretin: Die Forschung hinter Novo Nordisks Dual-Rezeptor-Agonist

CagriSema ist eine Fixdosis-Kombination aus zwei unabhängig entwickelten Wirkstoffen – Cagrilintide, einem Amylin-Rezeptor-Agonisten, und Semaglutide, einem GLP-1-Rezeptor-Agonisten – die gemeinsam in einer Injektion verabreicht werden. Amycretin verfolgt einen anderen Ansatz: In veröffentlichten Studienberichten wird es als „neuartiger, unimolekularer GLP-1- und Amylin-Rezeptor-Agonist“ beschrieben. Das bedeutet, dass eine einzige Peptidkette so konstruiert ist, dass sie auf beide Rezeptorfamilien wirkt, statt zwei separat entwickelte Wirkstoffe zu kombinieren.^[1][2]

Bisher gibt es keine veröffentlichte Vergleichsstudie, die Amycretin direkt mit CagriSema getestet hat. Die veröffentlichten Ergebnisse zu CagriSema – einschließlich des Phase-3-Programms REDEFINE – gehören in den Forschungsleitfaden zu Cagrilintide und werden hier nicht wiederholt. Beide sind separate Entwicklungsprogramme von Novo Nordisk.

Eine orale, doppelblinde, placebokontrollierte First-in-Human-Phase-1-Studie (NCT05369390) rekrutierte 144 Erwachsene mit Übergewicht oder Adipositas an einer einzigen Forschungseinheit in San Antonio, TX, zwischen Mai 2022 und Januar 2024. Die Studie umfasste Single Ascending Doses (Teil A, n = 48), Multiple Ascending Doses (Teil B, n = 36) sowie einen 12-wöchigen Dosissteigerungsteil (Teil C/D, n = 60) mit oralem Amycretin bis zu zwei 50-mg-Tabletten täglich. Primärer Endpunkt waren behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse: 364 wurden bei 89 von 144 Teilnehmern (62 %) dokumentiert, alle leicht bis moderat und dosisabhängig zunehmend. Gastrointestinale Ereignisse waren am häufigsten (49 % der Ereignisse, bei 81 % der Betroffenen). Es gab keine Todesfälle. Körpergewicht und Nüchternglukose wurden in dieser Studie nur als explorative Endpunkte erfasst und nicht als konkrete Werte in den veröffentlichten Ergebnissen berichtet.^[1]

Eine separate randomisierte, placebokontrollierte Phase-1b/2a-Studie (NCT06064006) testete subkutanes Amycretin einmal wöchentlich über bis zu 36 Wochen bei 125 Erwachsenen mit Übergewicht oder Adipositas (101 unter Amycretin, 24 unter Placebo) am selben Standort in San Antonio zwischen September 2023 und April 2024. Hier war die Körpergewichtsveränderung ein sekundärer Endpunkt mit quantifizierbarem Ergebnis: Bei der höchsten getesteten Dosis (60 mg) sank das Körpergewicht um geschätzte 24,3 % gegenüber 1,1 % unter Placebo in Woche 36 (p < 0,0001). Niedrigere Erhaltungsdosen von 20 mg, 5 mg und 1,25 mg führten zu geringeren, aber weiterhin statistisch signifikanten Reduktionen von 22,0 %, 16,2 % bzw. 9,7 % über kürzere Behandlungszeiträume. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren erneut gastrointestinaler Natur, meist leicht bis moderat und bis zum Studienende abgeklungen. Ein hoher Anteil der Teilnehmer brach die Studie aus Gründen ab, die nicht mit unerwünschten Ereignissen zusammenhingen.^[2]

Zwei begleitende Phase-2-Studien, beide unter der Registrierungsnummer NCT06542874 und beide im August 2026 im *The Lancet* veröffentlicht, untersuchten Amycretin (unter dem Namen Zenagamtide) bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes unter stabiler Metformin-Therapie, mit oder ohne SGLT2-Hemmer. Der subkutane Studienarm randomisierte 262 von 915 gescreenten Teilnehmern (225 auf einmal wöchentliches Zenagamtide in sechs Dosierungen von 0,4 mg bis 40 mg, 37 auf Placebo) an 83 Zentren in 11 Ländern, mit der Veränderung des HbA1c-Werts in Woche 36 als primärem Endpunkt. Ausgehend von einem Baseline-HbA1c von 7,8 % reichten die Ergebnisse von -0,9 % bei der niedrigsten Dosis (Behandlungsunterschied vs. Placebo -0,77 Prozentpunkte, p=0,0021) bis zu -1,7 % bei der höchsten Dosis von 40 mg (Behandlungsunterschied -1,56 Prozentpunkte, p<0,0001). Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse traten bei 8 % der behandelten Teilnehmer auf; in der Placebo-Gruppe gab es keine, und es wurden keine Todesfälle gemeldet.^[4]

Der orale Studienarm randomisierte 186 Teilnehmer auf einmal täglich Zenagamtide (6 mg, 25 mg oder 50 mg) oder Placebo. Ausgehend von einem Baseline-HbA1c von etwa 8 % lagen die HbA1c-Reduktionen in Woche 36 zwischen -0,9 % bei 6 mg (p=0,033) und -1,4 % bei 50 mg (Behandlungsunterschied -1,09 Prozentpunkte, p<0,0001), wobei die 25-mg-Dosis -1,3 % erreichte (p=0,0001). Gastrointestinale unerwünschte Ereignisse nahmen mit der Dosis zu – von 26 % der Teilnehmer bei 6 mg auf 47 % bei 50 mg, gegenüber 23 % unter Placebo. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse traten bei 4 % der behandelten Teilnehmer auf, in der Placebo-Gruppe bei keinem. In keinem der beiden Studienarme – subkutan oder oral – wurden Todesfälle gemeldet.^[5]

Novo Nordisks Phase-3-Programm für Amycretin läuft unter dem Namen „AMAZE“. AMAZE 1 (NCT07339423), das einmal wöchentlich subkutanes Amycretin gegen Placebo bei Erwachsenen mit Adipositas testet, begann am 24. Februar 2026 mit der Rekrutierung von voraussichtlich 1.150 Teilnehmern und einem geplanten primären Abschlussdatum am 26. Juni 2029. AMAZE 2 (NCT07533175), das Erwachsene mit Übergewicht und Typ-2-Diabetes einschließt, startete die Rekrutierung am 13. April 2026 mit voraussichtlich 630 Teilnehmern und einem geplanten primären Abschlussdatum am 7. August 2028. Status und Teilnehmerzahlen können sich ändern; beide Angaben stammen direkt aus den ClinicalTrials.gov-Einträgen der Studien zum Veröffentlichungszeitpunkt dieses Artikels.^[6][7]

Das AMAZE-Programm umfasst neben diesen beiden Hauptstudien weitere Phase-3-Studien zu obstruktiver Schlafapnoe, Kniearthrose, Gewichtserhaltung sowie eine große kardiovaskuläre Outcome-Studie bei Adipositas und Herzinsuffizienz (NCT07567001) mit voraussichtlich 5.610 Teilnehmern. Keine dieser späteren Studien hat bis September 2026 Ergebnisse veröffentlicht; keine sollte als Hinweis auf eine Zulassungsentscheidung oder einen bestätigten kardiovaskulären Nutzen interpretiert werden.^[8]

In allen vier veröffentlichten Humanstudien – orale Phase 1, subkutane Phase 1b/2a sowie die subkutanen und oralen Phase-2-Diabetesstudien – waren gastrointestinale Ereignisse (Übelkeit, Erbrechen, verminderter Appetit) durchgehend die häufigsten unerwünschten Ereignisse, meist als leicht bis moderat beschrieben und mit zunehmender Dosis häufiger auftretend. In keiner der vier Studien wurden Todesfälle gemeldet. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse traten in den Diabetesstudien bei einer Minderheit der Teilnehmer auf (8 % subkutan, 4 % oral) und waren in den früheren Phase-1-Studien selten oder auf Einzelfälle zurückzuführen.^[1][2][4][5]

Amycretin ist einer von mehreren langwirksamen Wirkstoffen, die GLP-1- und Amylin-Signalwege kombinieren – neben Eli Lillys Eloralintide und Novo Nordisks eigenem CagriSema. Dieser Artikel konzentriert sich auf die veröffentlichte Evidenz zu Amycretin selbst, statt einen Vergleich zwischen den Wirkstoffen zu wiederholen. Einen indirekten Netzwerk-Metaanalyse-Vergleich von Amycretin, Eloralintide und CagriSema finden Sie im Artikel „Eloralintide vs. Retatrutide“, der diese Daten detailliert aufbereitet.

Amycretin (Zenagamtide) hat bis September 2026 keine FDA-Zulassung und keine EMA-Marktzulassung. Es bleibt ein Prüfpräparat, das ausschließlich in registrierten klinischen Studien getestet wird, deren Phase-3-Programm noch rekrutiert und Jahre vom Abschluss entfernt ist.^[9]

Peptyds liefert Semaglutide als lyophilisiertes Forschungspeptid ausschließlich für *in-vitro*-Laborarbeiten, mit Chargendokumentation wie auf der Qualitätsseite beschrieben. Amycretin wird nicht angeboten. Nichts auf dieser Seite stellt ein Angebot zum Verkauf von Amycretin dar, und nichts hier sollte als Anleitung für die persönliche oder humane Anwendung eines Wirkstoffs verstanden werden.