AOD-9604: qué es y qué encontraron los ensayos

El primer estudio metabólico publicado sobre AOD-9604 trató a ratas Zucker obesas con una dosis oral de 500 microgramos por kilogramo de peso corporal al día durante 19 días. Los animales tratados ganaron 15,8 g de media, frente a los 35,6 g de los controles no tratados —una reducción de más del 50 % en la ganancia de peso—, junto con un aumento de la actividad lipolítica (degradación de grasas) en su tejido adiposo. Mediante pruebas de clamp euglucémico, el mismo estudio no encontró efectos adversos sobre la sensibilidad a la insulina, a diferencia del tratamiento crónico con hGH intacta.^[1]

Un estudio posterior en ratones obesos, incluidos ratones modificados genéticamente para carecer del receptor adrenérgico beta-3 (beta3-AR), aplicó 14 días de tratamiento crónico con hGH o AOD-9604. Ambos redujeron el peso y la grasa corporal e incrementaron la expresión de beta3-AR en el tejido adiposo, pero los investigadores concluyeron que la acción lipolítica de ambos compuestos no estaba mediada directamente por ese receptor: los ratones knockout para beta3-AR no perdieron peso con el tratamiento crónico, aunque una dosis aguda única de AOD-9604 sí aumentó su gasto energético. El mecanismo, en otras palabras, no está completamente esclarecido.^[2]

Un primer ensayo clínico aleatorizado y controlado con placebo en humanos se prolongó durante 12 semanas. Con una dosis de 1 mg al día, los participantes que recibieron AOD-9604 perdieron una media de 2,6 kg, frente a 0,8 kg en el grupo placebo. Cabe destacar que el efecto no fue dependiente de la dosis: el brazo de 10 mg al día del mismo programa mostró una reducción menor que la dosis de 1 mg, una inconsistencia que forma parte del registro publicado, no un detalle que el material de marketing suela repetir.^[3]

El ensayo que decidió el destino de AOD-9604 fue más amplio: un ensayo pivotal de fase IIb controlado con placebo en 536 adultos obesos, realizado a lo largo de 24 semanas. No demostró una pérdida de peso estadísticamente significativa frente al placebo. Metabolic Pharmaceuticals suspendió el programa de desarrollo del compuesto para la obesidad en 2007 como consecuencia directa —tras haber iniciado los ensayos en humanos de fase IIa al menos desde 2002.^[3][5]

Un análisis de seguridad agrupado que cubrió seis ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo de AOD-9604 informó que el compuesto no tuvo efecto medible en el IGF-1 sérico —coherente con la idea de que no actúa a través de la misma vía que la hGH intacta—. Las pruebas de tolerancia oral a la glucosa no encontraron efectos negativos en el metabolismo de los carbohidratos, a diferencia de la hGH. Se analizaron muestras de sangre en busca de anticuerpos anti-AOD-9604, y no se detectaron en los pacientes analizados.^[4]

En los seis ensayos, el mismo análisis no registró retiradas ni eventos adversos graves atribuibles a AOD-9604, describiendo su perfil de tolerabilidad como indistinguible del placebo y libre de los efectos adversos asociados al tratamiento con hGH de longitud completa.^[4]

No. AOD-9604 no tiene aprobación de la FDA ni autorización de comercialización de la EMA como medicamento para la obesidad, ni para ninguna otra indicación. Su único programa de desarrollo para la obesidad terminó con el resultado del ensayo de fase IIb de 2007 descrito anteriormente, y ningún programa sucesor ha producido un fármaco aprobado.^[3]

En Estados Unidos, AOD-9604 ha sido revisado por separado como candidato a sustancia a granel para la formulación en farmacias, y los solicitantes retiraron posteriormente esa nominación. La propia lista de la FDA establece que los fármacos formulados que contienen AOD-9604 'pueden suponer un riesgo significativo de inmunogenicidad para ciertas vías de administración', que la agencia ha identificado 'ninguna o solo información limitada relacionada con la seguridad', y que ha registrado eventos adversos graves que podrían estar asociados con AOD-9604, aunque no se ha establecido causalidad. Ese lenguaje de la FDA contrasta con los datos de seguridad de los ensayos financiados por el patrocinador mencionados anteriormente —una brecha entre un programa de ensayos pequeño y controlado y el mercado real, mucho menos controlado, que aborda esta sección a continuación.^[7]

La Agencia Mundial Antidopaje incluye AOD-9604 explícitamente en su Lista de Sustancias Prohibidas. En la sección S2.2.3, que cubre 'Hormona del crecimiento (GH), sus análogos y fragmentos', la lista menciona 'fragmentos de la hormona del crecimiento, p. ej., AOD-9604 y hGH 176-191' como ejemplos —lo que lo sitúa en la categoría de sustancias prohibidas en todo momento, dentro y fuera de competición, para cualquier atleta sujeto al Código.^[6]

Los laboratorios antidopaje han publicado métodos validados para detectar AOD-9604 en orina, y el compuesto ha aparecido en preparados de péptidos no regulados incautados —incluyendo un informe de caso sobre viales confiscados por las autoridades belgas y material identificado en Estados Unidos—. Esa circulación fuera de cualquier cadena de suministro aprobada es un problema distinto al del fracaso del ensayo de obesidad del compuesto, pero ambos están relacionados: un compuesto sin uso médico aprobado sigue encontrando mercado una vez que adquiere reputación en línea como atajo para la pérdida de grasa.^[8][9]

AOD-9604 es un fragmento de 16 aminoácidos que no se une al receptor de la hormona del crecimiento como lo hace la hGH intacta; la hGH recombinante de longitud completa es la hormona de 191 aminoácidos, aún una clase farmacéutica activa con autorizaciones definidas para indicaciones específicas de deficiencia en adultos y niños. Quienes deseen esa comparación más amplia —la hormona en sí frente a compuestos que estimulan al cuerpo a liberar más de la suya— deberían leer nuestra guía dedicada, en lugar de tratar esta página como una repetición de ese tema.

Peptyds no vende AOD-9604. Esta página existe porque el nombre se busca mucho y se tergiversa ampliamente en línea como un atajo probado para la pérdida de grasa. La respuesta honesta y documentada es que su propio programa para la obesidad fracasó en un ensayo pivotal, no tiene aprobación como medicamento en ningún lugar y es una sustancia prohibida y nombrada en el deporte competitivo —no una razón para comprarlo, ni algo que Peptyds ofrezca.^[3]