Eloralintide vs Retatrutide: agonista de amilina frente a agonista triple

Los dos compuestos no actúan sobre el mismo receptor. La amilina es una hormona cosecretada con la insulina por las células beta pancreáticas que ralentiza el vaciado gástrico, suprime la secreción de glucagón y promueve la saciedad mediante mecanismos centrales; eloralintide actúa activando de forma selectiva su receptor, AMY1R. Retatrutide, en cambio, no interviene en la vía de la amilina — activa los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón, una familia hormonal completamente distinta.^[5][10]

Los receptores de amilina son en sí mismos un complejo: el receptor de calcitonina emparejado con una proteína modificadora de la actividad del receptor (RAMP), una estructura heterodimérica que dio lugar a una familia de análogos de amilina tras el primer fármaco aprobado, la pramlintida. Los compuestos de acción prolongada posteriores siguieron caminos distintos: cagrilintide es un agonista dual no selectivo de los receptores de amilina/calcitonina, luego coformulado con Semaglutide como CagriSema, mientras que amycretina combina actividad sobre los receptores de amilina, calcitonina y GLP-1 en una sola molécula. El desarrollo de eloralintide, en cambio, priorizó la selectividad del receptor, buscando actividad sobre AMY1R con escasa acción en otros lugares.^[4]

En el ensayo de fase 1 de 12 semanas, 100 participantes con una edad media de 44 años y un IMC medio de 32,6 recibieron eloralintide o placebo en cinco cohortes de dosis sin escalado. Los efectos adversos más frecuentes fueron disminución del apetito (19 %), cefalea (12 %) y fatiga (11 %); los eventos gastrointestinales fueron menos comunes, con diarrea en el 10 %, náuseas en el 8 % y vómitos en el 4 %. A las 12 semanas, la reducción media de peso ajustada por mínimos cuadrados osciló entre el 2,6 % y el 11,3 % según la dosis, y no se registraron muertes.^[2]

El ensayo pivotal de fase 2, publicado en *The Lancet* en diciembre de 2025, asignó aleatoriamente a 263 adultos con obesidad o sobrepeso y al menos una comorbilidad relacionada, sin diabetes, a recibir eloralintide semanal en dosis de 1, 3, 6 o 9 mg, a esquemas de escalado de 6-9 mg o 3-9 mg, o placebo, durante 48 semanas. El cambio medio de peso corporal a las 48 semanas osciló entre el -9 % con la dosis más baja y el -20 % con 9 mg y el escalado de 6-9 mg, frente al -0,4 % con placebo.^[3]

La tolerabilidad dependió de cómo se alcanzaba cada dosis, no de un patrón uniforme: las náuseas se registraron en el 11-13 % de los participantes con 1 y 3 mg, pero en el 64 % con la dosis fija de 6 mg, reduciéndose al 25 % con el escalado más lento de 3-9 mg; la fatiga siguió un patrón similar, desde el 0 % con 1 mg hasta el 43-46 % con 9 mg y el escalado de 6-9 mg. La interpretación del ensayo fue que un escalado más lento mejoraba la tolerabilidad para una dosis final determinada.^[3]

El ensayo de fase 2 de obesidad de Retatrutide asignó aleatoriamente a 338 adultos sin diabetes a dosis semanales de 1-12 mg o placebo durante 48 semanas; el peso corporal medio se redujo hasta un 24,2 % con la dosis más alta, frente al 2,1 % con placebo. Su primer resultado de fase 3 revisado por pares, en diabetes tipo 2, registró reducciones de peso de hasta el 15,3 % a las 40 semanas.^[11][12]

Colocar los dos datos principales de fase 2 uno al lado del otro —el 24,2 % de Retatrutide frente al 20 % de eloralintide— es tentador, pero poco fiable. Los ensayos difieren en mecanismo, en cómo se escalaron las dosis y en el tamaño de la muestra (338 frente a 263), y fueron realizados por redes de investigadores distintas; no existe un ensayo comparativo directo entre ambos, y una comparación que ignore estas diferencias no es evidencia, es aritmética.^[11][3]

La diferencia más clara está en la fase de los ensayos. Retatrutide cuenta con un resultado de fase 3 publicado en diabetes tipo 2 y ensayos de fase 3 en obesidad registrados como completados. Eloralintide no ha llegado a ese punto: sus dos ensayos de fase 3, ENLIGHTEN-1 (sin diabetes tipo 2) y ENLIGHTEN-2 (con diabetes tipo 2), seguían en fase de reclutamiento en septiembre de 2026, y sus registros indican que la finalización primaria no se espera antes de enero de 2028. No se han publicado datos de fase 3 para eloralintide.^[12][8][9]

Eloralintide es uno de los varios compuestos de acción prolongada en la vía de la amilina en desarrollo, y el contexto entre ensayos ayuda a situarlo. Un metaanálisis en red de 2026 con seis ensayos (4.642 participantes, de 12 a 68 semanas) clasificó la amycretina en dosis altas como la que produjo el mayor cambio de peso ajustado por placebo (-23,95 %), seguida de eloralintide en dosis altas (-18,01 %) y CagriSema en dosis altas, una combinación de cagrilintide y Semaglutide (-17,18 %); las tres superaron a Semaglutide 2,4 mg (-11,45 %) en la misma comparación indirecta. Los eventos adversos gastrointestinales fueron más frecuentes con los agentes de la vía de la amilina en dosis altas, y solo CagriSema en dosis altas aumentó la tasa de interrupción del tratamiento por efectos adversos; los autores del estudio describieron la evidencia subyacente como escasa y de baja certeza. Cagrilintide y amycretina son compuestos distintos, no suministrados por Peptyds y no detallados aquí.^[6]

En los ensayos de fase 1 y 2 de eloralintide, el patrón de efectos adversos difirió del perfil dominante gastrointestinal típico de los péptidos GLP-1 y multiagonistas: disminución del apetito, dolor de cabeza y fatiga fueron las señales tempranas más comunes. Los eventos gastrointestinales, aunque presentes y relacionados con la dosis, no fueron la principal queja a dosis bajas. En cambio, los ensayos de Retatrutide informan efectos gastrointestinales —principalmente náuseas, diarrea, vómitos y estreñimiento— como los eventos adversos dominantes y relacionados con la dosis.^[2][3][11]

Las dos moléculas también difieren en su efecto sobre la frecuencia cardíaca. El ensayo de fase 2 de retatrutide registró un aumento dependiente de la dosis que alcanzó su punto máximo a las 24 semanas. Una revisión bibliográfica de 2026 sobre los primeros estudios clínicos de eloralintide, en cambio, describió reducciones en la frecuencia del pulso, junto con una presión arterial más baja, marcadores inflamatorios reducidos y parámetros lipídicos mejorados —un patrón que sus autores calificaron como potencialmente distinto al aumento de la frecuencia cardíaca asociado a los agonistas del receptor GLP-1—. La misma revisión fue explícita sobre los límites de esa evidencia: se basa en estudios preclínicos, de fase 1 y fase 2 con muestras pequeñas y seguimiento corto, y ningún agonista del receptor de amilina, incluido eloralintide, se ha probado aún en un ensayo dedicado a resultados cardiovasculares.^[11][7]

No. Eloralintide is an investigational compound with no marketing authorisation anywhere. As of September 2026, the European Medicines Agency's database of authorised medicines lists no eloralintide product, and no regulatory filing has been made.^[13]

Su programa de desarrollo está activo y es amplio: junto a los dos ensayos pivotales de fase 3 en obesidad, Lilly ha registrado estudios de fase 3 en osteoartritis de rodilla con obesidad y en apnea obstructiva del sueño con obesidad, además de estudios de fase 1 en deterioro renal y hepático y en combinación con tirzepatide, la mayoría en reclutamiento o en curso a septiembre de 2026. Ninguno de ellos ha publicado resultados.^[8][9]

Para quienes siguen el calendario: ENLIGHTEN-1 y ENLIGHTEN-2 indican fechas de finalización primaria en marzo de 2028 y enero de 2028. Retatrutide publicó su primer resultado de fase 3 unos tres años después de su publicación de fase 2. Siguiendo un plazo similar, no se esperaría un primer resultado de fase 3 de eloralintide antes de sus fechas de finalización registradas, y esta guía se actualizará cuando se publique alguno.^{[11][12][8][9]}

Peptyds suministra retatrutide como péptido de investigación liofilizado para trabajo de laboratorio in vitro, con la documentación de lote descrita en nuestra página de calidad. Peptyds no suministra eloralintide. Ninguno de los dos productos es un medicamento, ninguno está destinado a uso humano o veterinario, y nada en esta página describe cómo debería usar una persona cualquiera de los dos compuestos.

El registro de evidencia difiere en fase. Retatrutide cuenta con ensayos publicados de fase 1, fase 2 y un primer ensayo de fase 3, además de otros ensayos de fase 3 en obesidad registrados como completados pero sin resultados revisados por pares en el momento de redactar este texto, y sin autorización de comercialización en la UE. Eloralintide solo tiene publicados ensayos de fase 1 y fase 2, dos ensayos de fase 3 aún en reclutamiento y sin autorización en la UE ni en EE. UU. El interés científico en ambas moléculas es legítimo; las afirmaciones sobre pérdida de peso para el consumidor no están respaldadas por ninguno de los dos registros.^{[11][12][3][8][13]}