Sermorelin vs. CJC-1295 vs. Tesamorelin: die Familie der GHRH-Analoga im Vergleich

Sermorelin ist das synthetische Acetatsalz von GHRH 1-29. Es ist die historische Forschungsbasis der GHRH-Analogaklasse: das einfachste funktionelle Fragment des GHRH, das Rezeptorbindung und GH-freisetzende Aktivität behält, charakterisiert in der Forschungsliteratur zum Wachstumshormonmangel im Erwachsenenalter der späten 1990er- und frühen 2000er-Jahre.^[2][1]

Weil Sermorelin keine protease-stabilisierenden Modifikationen hat, ist seine Plasmahalbwertszeit kurz — Minuten statt Stunden —, und die veröffentlichte Forschungsliteratur beschreibt es als subkutan verabreicht, oft in einer Frequenz, die dieses kurze pharmakokinetische Profil widerspiegelt.^[2]

Sermorelin hatte früher in den USA eine FDA-Zulassung (unter der Marke Geref) bei Wachstumshormonmangel im Kindesalter, doch das Produkt wurde vom US-Markt genommen, und es gibt keinen EMA-EPAR für Sermorelin als zugelassenes Arzneimittel in Europa. Im EU-Verbraucherkontext steht Sermorelin als Forschungspeptid, nicht als Arzneimittel.^[2][8]

CJC-1295 geht vom selben Grundgerüst GHRH 1-29 aus wie Sermorelin und ergänzt vier Aminosäureaustausche (in der ursprünglichen Konstruktionsliteratur die Positionen 2, 8, 15 und 27), die den Schutz vor Dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV) und anderen Plasmaproteasen erhöhen. Das Ergebnis ist ein GHRH-Analogon mit längerer In-vivo-Stabilität als unverändertes GHRH 1-29.^[4][3]

In der veröffentlichten Literatur gibt es zwei verschiedene Varianten von CJC-1295: die Form „No-DAC“ (mitunter modifiziertes GRF 1-29 genannt), die ausschließlich die Austausche trägt, und die Form „DAC“, die einen Maleimidopropionsäure-Linker ergänzt, der körpereigenes Albumin im Plasma kovalent bindet. Die Albuminbindung macht aus dem Peptid faktisch ein Depot, und frühe pharmakokinetische Arbeiten an gesunden Erwachsenen haben für die DAC-Variante eine Plasmahalbwertszeit von etwa 5–8 Tagen berichtet.^[3][4]

Keine der beiden Varianten von CJC-1295 hat einen EMA-EPAR. Der veröffentlichte klinisch-pharmakologische Datensatz ist im Vergleich zu zugelassenen Arzneimitteln klein — pharmakokinetische Arbeiten und Studien zum Wirknachweis an gesunden Erwachsenen —, und es gibt keine große, lang laufende randomisierte Studie, die CJC-1295 als Therapie für einen für Verbraucher relevanten Endpunkt validiert.^[3][8]

Tesamorelin ist ein stabilisiertes Analogon des vollständigen GHRH (1-44). Die N-terminale trans-3-Hexenoyl-Modifikation schützt das Molekül vor dem schnellen Abbau im Plasma und war die Konstruktionsstrategie, die Tesamorelin ein Zulassungsprogramm in der klinischen Entwicklung ermöglichte.^[5][7]

Tesamorelin (brand: Egrifta, manufactured by Theratechnologies) was authorised by the European Medicines Agency for the treatment of HIV-associated lipodystrophy in adult HIV-infected patients with excess abdominal fat (visceral adiposity). The pivotal clinical-trial programme demonstrated reduction in visceral adipose tissue versus placebo, measured by CT imaging, in this specific HIV population.^[7][5][6]

Der entscheidende regulatorische Punkt: Die EMA-Zulassung von Tesamorelin ist eng. Sie gilt für die diagnostizierte HIV-assoziierte Lipodystrophie bei Erwachsenen, verordnet von einer im HIV-Management erfahrenen Fachperson. Sie ist keine Zulassung als allgemeine Anti-Aging-Therapie, als Produkt zur Körperzusammensetzung für den Wellnessmarkt oder als frei verkäufliches Mittel zur Stimulation der GH-Achse. Der Wortlaut der Indikation im EPAR ist die regulatorische Obergrenze, und Verbrauchermarketing, das sie ignoriert, gerät in den Bereich der Fehlbewerbung.^[7]

Die Tabelle unten fasst zusammen, was die veröffentlichte präklinische, klinisch-pharmakologische und regulatorische Literatur zu jedem Molekül beschreibt. Sie ist eine Landkarte des Forschungskontexts, kein Dosierungsprotokoll und keine Behandlungsempfehlung.^[2][3][7][5]

| Merkmal | Sermorelin | CJC-1295 (No-DAC) | CJC-1295 (DAC) | Tesamorelin | | --- | --- | --- | --- | --- | | Sequenz | GHRH 1-29 (29 Aminosäuren) | Modifiziertes GHRH 1-29 mit 4 Austauschen | Modifiziertes GHRH 1-29 + DAC-Linker (albuminbindend) | Stabilisiertes GHRH 1-44 mit N-terminaler trans-3-Hexenoyl-Gruppe | | Rezeptorziel | GHRH-Rezeptor (Adenohypophyse) | GHRH-Rezeptor | GHRH-Rezeptor | GHRH-Rezeptor | | Berichtete Plasmahalbwertszeit | Kurz — in der veröffentlichten Pharmakologie im Minutenbereich | Nach den Austauschen in der Größenordnung von ~30 min bis wenige Stunden | Etwa 5–8 Tage bei gesunden Erwachsenen (Albumindepot) | Etwa ~25–40 min (parenteral, tägliche Injektion im Studiendesign) | | Regulatorischer Status EMA / EU | Kein EMA-EPAR; kein zugelassenes Arzneimittel | Kein EMA-EPAR; kein zugelassenes Arzneimittel | Kein EMA-EPAR; kein zugelassenes Arzneimittel | Von der EMA unter der Marke Egrifta bei HIV-assoziierter Lipodystrophie bei Erwachsenen zugelassen | | Typische Rahmung in der veröffentlichten Forschung | Forschung zum Wachstumshormonmangel im Erwachsenenalter; kurz wirkender GHRH-Agonist | Pharmakokinetische Studien und Studien zum Wirknachweis an gesunden Erwachsenen | Studien zur lang anhaltenden GHRH-Stimulation | Zulassungsrelevante Phase-III-Studien bei HIV-assoziierter Lipodystrophie (viszerales Fett per CT) | | Dosisbereiche in der veröffentlichten Literatur | Subkutan, meist als Forschungsdosierung in Mikrogramm pro Kilogramm in Arbeiten zum Wachstumshormonmangel im Erwachsenenalter berichtet | Subkutan, in frühen pharmakokinetischen Humanstudien überwiegend Forschungsdosierung im niedrigen Mikrogrammbereich | Mehrtägige Exposition nach einer einzigen Injektion in frühen pharmakokinetischen Studien | Subkutan 2 mg einmal täglich war das Zulassungsschema in den Studien zur HIV-Lipodystrophie | | Zugelassene Indikation | Keine (in der EU) | Keine | Keine | HIV-assoziierte Lipodystrophie bei erwachsenen HIV-infizierten Patientinnen und Patienten (EMA) | | Wer würde es verordnen | Wird in der EU nicht als Arzneimittel verordnet | Wird in der EU nicht als Arzneimittel verordnet | Wird in der EU nicht als Arzneimittel verordnet | Ärztliche HIV-Fachperson |^{[2][3][4][5][7][8]}

Lesen Sie die Spalte zu den Dosisbereichen als Geschichte des Forschungskontexts, nicht als Plan für den persönlichen Gebrauch. Die veröffentlichten Zahlen stammen aus kontrollierten klinisch-pharmakologischen oder zulassungsrelevanten Studien, nicht aus dem offenen Verbrauchermarkt.^[12][9]

Die regulatorische Landkarte dieser Familie ist kurz und klar. Tesamorelin (Egrifta) hat einen EMA-EPAR für die HIV-assoziierte Lipodystrophie. Sermorelin hat keinen EMA-EPAR. CJC-1295 hat in keiner der beiden Varianten einen EMA-EPAR. Die einzige von der EMA zugelassene GH-Ersatztherapie in Europa ist rekombinantes menschliches Wachstumshormon (Somatropin), bei diagnostiziertem GH-Mangel verordnet von einer Endokrinologin oder einem Endokrinologen nach diagnostischer Abklärung.^[7][8][9]

Diese Asymmetrie ist die wichtigste Tatsache, die Käufer beim Lesen von Inhalten zu Sermorelin, CJC-1295 und Tesamorelin im Kopf behalten sollten. Die Moleküle sind nicht drei Geschmacksrichtungen desselben Produkts. Es sind drei regulatorische Kategorien: ein Forschungspeptid (Sermorelin), ein Forschungspeptid mit zwei Konstruktionsvarianten (CJC-1295 No-DAC und DAC) und ein von der EMA zugelassenes Arzneimittel mit enger Indikation (Tesamorelin).^[7][8]

Auch der Anti-Doping-Kontext ist für Athletinnen und Athleten relevant: GHRH-Analoga fallen unter die Kategorie der Hormone und Wachstumsfaktoren auf der WADA-Verbotsliste (S2), und die Anwendung außerhalb einer erteilten Medizinischen Ausnahmegenehmigung ist im Wettkampfsport verboten.^[11]