Guía de investigación sobre mazdutide: mecanismo, ensayos y estado regulatorio

La oxintomodulina —la hormona en la que se basa mazdutide— se libera en el intestino tras comer y actúa sobre los receptores GLP-1 y glucagón. La activación del receptor GLP-1 ralentiza el vaciado gástrico, aumenta la liberación de insulina y reduce el apetito. La activación del receptor del glucagón se asocia a un mayor gasto energético y a la oxidación de grasas hepáticas, un efecto demostrado hasta ahora principalmente en modelos animales. Mazdutide se diseñó para activar ambos receptores a la vez, no solo el GLP-1.^[8][1]

Antes de los ensayos en humanos, se demostró in vitro que mazdutide se une con alta afinidad a los receptores GLP-1 y glucagón humanos y de ratón, y que mejora el control glucémico en ratones. Estos datos preclínicos de unión y metabolismo en roedores respaldan las afirmaciones sobre la activación de receptores en todo su programa clínico —se trata de farmacología, no de una garantía de que el efecto sea igual en todas las personas.^[1]

Como la activación del receptor del glucagón eleva la glucemia por sí sola, solo es viable farmacológicamente si se combina con la activación del receptor GLP-1, que contrarresta ese efecto. Mazdutide, survodutide y retatrutide siguen esta lógica, aunque la combinación de receptores varía: mazdutide y survodutide son agonistas duales GLP-1/glucagón, mientras que retatrutide añade un tercer receptor, el GIP. Los dos agonistas duales y el triple se comparan en detalle en un artículo dedicado.^[8]

Los primeros datos humanos publicados sobre mazdutide proceden de un ensayo fase 1b controlado con placebo y de escalada de dosis en adultos chinos con sobrepeso (IMC de al menos 24, con hiperfagia o al menos una comorbilidad relacionada con el peso) u obesidad (IMC de al menos 28), realizado en seis centros de China. Veinticuatro participantes se asignaron aleatoriamente en proporción 2:1 a mazdutide semanal o placebo en tres cohortes de dosis ascendentes (hasta 3,0, 4,5 o 6,0 mg) durante 12 semanas. La media de peso corporal disminuyó un 4,81 %, 6,40 % y 6,05 % en las tres cohortes, frente a un aumento del 0,60 % con placebo (p < 0,0001 en todas las comparaciones), y el 54,2 % de los participantes tratados con mazdutide alcanzó al menos un 5 % de pérdida de peso, frente a ninguno con placebo.^[1]

El ensayo pivotal fase 3, GLORY-1, publicado en el *New England Journal of Medicine* en 2025, siguió a 610 adultos chinos con un IMC de al menos 28, o entre 24 y 28 con una condición relacionada con el peso, durante 48 semanas con mazdutide semanal a dosis de 4 o 6 mg o placebo. La media de peso corporal disminuyó un 11,00 % y un 14,01 % con las dos dosis, frente a un aumento del 0,30 % con placebo, y el 35,7 % y el 49,5 % de los participantes alcanzaron una reducción de al menos el 15 %, frente al 2,0 %.^[3]

GLORY-2, publicado en *JAMA* en 2026, probó una dosis más alta de 9 mg en 461 adultos chinos con un IMC de al menos 30 durante 60 semanas. El peso corporal disminuyó un 16,65 %, frente a un 1,50 % con placebo. Los efectos gastrointestinales fueron frecuentes con esta dosis: vómitos en el 53,1 % del grupo tratado con mazdutide, náuseas en el 46,9 % y diarrea en el 39,4 %, en su mayoría leves o moderados.^[4]

Fuera de China, un ensayo fase 2 con 179 participantes en EE. UU., publicado en *The Lancet Diabetes & Endocrinology* en 2026, registró reducciones de peso a las 32 semanas del 7,3 %, 15,6 % y 18,1 % en los grupos de 3–6 mg, 10 mg y 16 mg, frente al 0,9 % con placebo. El 20 % del grupo de 16 mg abandonó el tratamiento por eventos adversos — la señal más clara hasta ahora de que dosis más altas aumentan la pérdida de peso a costa de una menor tolerabilidad.^[5]

Dos ensayos fase 3 en adultos con diabetes tipo 2, ambos publicados en *Nature* en 2026, evaluaron mazdutide durante seis a siete meses. DREAMS-1 informó reducciones de HbA1c frente a placebo a las 24 semanas. DREAMS-2 demostró que mazdutide fue superior a dulaglutida 1,5 mg en el control glucémico a las 28 semanas, con mayor pérdida de peso que dulaglutida en el mismo ensayo.^[6][7]

La aprobación en China para diabetes tipo 2, en septiembre de 2025, siguió a este segundo programa de ensayos, tres meses después de la aprobación inicial para el manejo del peso.^[2]

Mazdutide también se encuentra en evaluación clínica temprana para la enfermedad hepática grasa asociada a disfunción metabólica (MASLD), la apnea obstructiva del sueño y el trastorno por consumo de alcohol, junto a sus usos aprobados en manejo del peso y diabetes. Los datos más detallados publicados hasta ahora sobre MASLD son preclínicos: un estudio de 2026 indujo MASLD en ratones con una dieta alta en grasas y, por separado, en hepatocitos humanos cultivados expuestos a ácidos grasos libres, y luego trató ambos con mazdutide. Los ratones y células tratados mostraron menor acumulación de grasa hepática, marcadores más bajos de daño hepático y menos inflamación, con los autores proponiendo un mecanismo que involucra el estrés del retículo endoplásmico y la señalización de NF-κB. Esto es evidencia en ratones y cultivos celulares de un mecanismo, no un resultado en personas.^[2][10]

En apnea obstructiva del sueño, mazdutide está en un ensayo fase 3 en curso (GLORY-OSA) en adultos chinos con apnea moderada a grave y un IMC de al menos 28, registrado para comparar mazdutide 9 mg frente a placebo en el cambio del índice de apnea-hipopnea —el número de interrupciones respiratorias por hora de sueño— a las 48 semanas. En el momento de publicación de este artículo, el ensayo sigue en curso y no se han comunicado resultados.^[11]

En trastorno por consumo de alcohol, Eli Lilly está realizando un ensayo fase 2 controlado con placebo de mazdutide, midiendo el comportamiento relacionado con el alcohol mediante el método Timeline Followback desde la línea base hasta las 28 semanas. Al igual que el ensayo de apnea del sueño, aún no ha comunicado resultados.^[12]

En todos los ensayos publicados con mazdutide, los efectos gastrointestinales son la principal señal de tolerabilidad: disminución del apetito, náuseas, vómitos y diarrea, generalmente leves o moderados y más frecuentes con dosis más altas y en los días siguientes a cada inyección semanal. En el primer ensayo fase 1b en humanos, ningún participante abandonó por motivos de seguridad, no hubo hipoglucemia y no se registró ningún evento adverso grave. En cambio, en el grupo de 16 mg del ensayo fase 2 en EE. UU., el 20 % de los participantes abandonó el tratamiento por eventos adversos —evidencia de que la tolerabilidad, no solo la eficacia, varía con la dosis.^[1][5]

La frecuencia cardíaca es la señal que los revisores vigilan con mayor atención en cualquier coagonista del receptor de glucagón, incluido mazdutide. Una revisión de 2026 encontró que mazdutide y survodutide aumentaban la frecuencia cardíaca en un grado similar al de los agonistas exclusivos del receptor de GLP-1, pero señaló que al menos otro agonista dual de la misma clase se discontinuó en parte por grandes aumentos de la frecuencia cardíaca y prolongación del QT, y concluyó que los efectos cardiovasculares deben aclararse compuesto por compuesto en los ensayos aún en curso.^[9]

Mazdutide es un agonista dual: activa los receptores de GLP-1 y glucagón. Survodutide (BI 456906) es el otro agonista dual con datos publicados de fase 3. Retatrutide va más allá, al añadir un tercer receptor, GIP, lo que lo convierte en un agonista triple —la diferencia estructural detrás de su propio programa de ensayos y de la comparación que más buscan los lectores.^[8]

Esa comparación —las diferencias en los receptores, los datos comparativos presentados lado a lado y por qué no pueden clasificarse los dos programas de desarrollo— se explica en detalle en un artículo dedicado, no se repite aquí. Peptyds suministra retatrutide como péptido de investigación; no suministra mazdutide ni survodutide.

As of September 2026, mazdutide's only regulatory approvals are the two granted in China in 2025. The European Medicines Agency's database of authorised medicines lists no mazdutide product, and there is no EPAR for it. In the United States, published clinical work is limited to the phase 1b and phase 2 trials described above; mazdutide has not reached a phase 3 readout or a regulatory filing there.^[13][2][5]

Peptyds no suministra mazdutide. Ofrece retatrutide, tirzepatide y semaglutide como péptidos liofilizados de investigación para uso exclusivo en laboratorio in vitro, cada uno con la documentación de lote descrita en la página de calidad. Ninguno de estos productos es un medicamento, ni está destinado a uso humano; nada en este artículo es una indicación para el uso personal de mazdutide, que en cualquier caso Peptyds no vende.