Mazdutide-Forschungsleitfaden: Wirkmechanismus, Studien und Zulassungsstatus

Oxyntomodulin, das Hormon, auf dem Mazdutide basiert, wird nach der Nahrungsaufnahme im Darm freigesetzt und wirkt über den GLP-1- und den Glucagon-Rezeptor. Die Aktivierung des GLP-1-Rezeptors verlangsamt die Magenentleerung, erhöht die Insulinausschüttung und reduziert den Appetit. Die Aktivierung des Glucagon-Rezeptors ist mit einem erhöhten Energieverbrauch und der Fettoxidation in der Leber verbunden – ein Effekt, der bisher vor allem in Tiermodellen nachgewiesen wurde. Mazdutide wurde entwickelt, um beide Rezeptoren gleichzeitig zu aktivieren, statt nur den GLP-1-Rezeptor.^[8][1]

Vor den Humanstudien zeigte Mazdutide in vitro eine starke Bindung an menschliche und murine GLP-1- und Glucagon-Rezeptoren und verbesserte die Glukosekontrolle bei Mäusen. Diese präklinischen Bindungs- und Nager-Stoffwechselstudien bilden die Grundlage für die Rezeptoraktivierungsaussagen im gesamten klinischen Programm – es handelt sich um Pharmakologie, nicht um eine Garantie für dieselbe Wirkungsstärke bei jedem Menschen.^[1]

Da die alleinige Aktivierung des Glucagon-Rezeptors den Blutzucker erhöht, ist sie pharmakologisch nur in Kombination mit der GLP-1-Rezeptoraktivierung nutzbar, die diesen Effekt ausgleicht. Mazdutide, Survodutide und Retatrutide folgen diesem Prinzip, allerdings mit unterschiedlichen Rezeptorkombinationen: Mazdutide und Survodutide sind duale GLP-1/Glucagon-Agonisten, während Retatrutide einen dritten Rezeptor – GIP – einbezieht. Ein detaillierter Vergleich der beiden dualen Agonisten und des Triple-Agonisten findet sich in einem separaten Artikel.^[8]

Die ersten veröffentlichten Humandaten zu Mazdutide stammen aus einer placebokontrollierten, dosissteigernden Phase-1b-Studie mit chinesischen Erwachsenen mit Übergewicht (BMI von mindestens 24, mit Hyperphagie oder mindestens einer gewichtsbedingten Begleiterkrankung) oder Adipositas (BMI von mindestens 28), die an sechs Zentren in China durchgeführt wurde. 24 Teilnehmer wurden im Verhältnis 2:1 zu einmal wöchentlich Mazdutide oder Placebo über drei aufsteigende Dosisgruppen (bis zu 3,0, 4,5 oder 6,0 mg) für 12 Wochen randomisiert. Das durchschnittliche Körpergewicht sank in den drei Gruppen um 4,81 %, 6,40 % und 6,05 %, während es unter Placebo um 0,60 % anstieg (p<0,0001 für alle Vergleiche). 54,2 % der Teilnehmer unter Mazdutide erreichten mindestens 5 % Gewichtsverlust, während keiner unter Placebo dies erreichte.^[1]

Die entscheidende Phase-3-Studie, GLORY-1, veröffentlicht 2025 im *New England Journal of Medicine*, beobachtete 610 chinesische Erwachsene mit einem BMI von mindestens 28 oder 24 bis 28 mit einer gewichtsbedingten Erkrankung über 48 Wochen unter wöchentlicher Gabe von Mazdutide in Dosen von 4 oder 6 mg oder Placebo. Das durchschnittliche Körpergewicht sank um 11,00 % bzw. 14,01 % in den beiden Dosisgruppen, während es unter Placebo um 0,30 % anstieg. 35,7 % und 49,5 % der Teilnehmer erreichten eine Reduktion von mindestens 15 %, gegenüber 2,0 % unter Placebo.^[3]

GLORY-2, 2026 im *JAMA* veröffentlicht, testete eine höhere Dosis von 9 mg bei 461 chinesischen Erwachsenen mit einem BMI von mindestens 30 über 60 Wochen. Das Körpergewicht sank um 16,65 %, gegenüber 1,50 % unter Placebo. Gastrointestinale Nebenwirkungen traten bei dieser Dosis häufig auf: Erbrechen bei 53,1 % der Mazdutide-Gruppe, Übelkeit bei 46,9 % und Durchfall bei 39,4 %, meist leicht bis mittelschwer.^[4]

Außerhalb Chinas berichtete eine Phase-2-Studie mit 179 Teilnehmern in den USA, veröffentlicht 2026 in *The Lancet Diabetes & Endocrinology*, über Gewichtsreduktionen von 7,3 %, 15,6 % und 18,1 % nach 32 Wochen in den Gruppen mit 3–6 mg, 10 mg und 16 mg, gegenüber 0,9 % unter Placebo. 20 % der Teilnehmer in der 16-mg-Gruppe brachen die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab — das bisher deutlichste Signal, dass höhere Dosen zwar zusätzlichen Gewichtsverlust bringen, aber mit einer schlechteren Verträglichkeit einhergehen.^[5]

Zwei Phase-3-Studien mit Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes, beide 2026 in *Nature* veröffentlicht, testeten Mazdutide über sechs bis sieben Monate. DREAMS-1 berichtete über HbA1c-Reduktionen gegenüber Placebo nach 24 Wochen. DREAMS-2 zeigte, dass Mazdutide dem Dulaglutid 1,5 mg in der Blutzuckerkontrolle nach 28 Wochen überlegen war und in derselben Studie einen stärkeren Gewichtsverlust als Dulaglutid erzielte.^[6][7]

Die Zulassung für Typ-2-Diabetes in China im September 2025 folgte diesem zweiten Studienprogramm, drei Monate nach der ersten Zulassung für die Gewichtskontrolle.^[2]

Mazdutide wird außerdem in frühen klinischen Studien für metabolische Dysfunktion-assoziierte Steatose (MASLD), obstruktive Schlafapnoe und Alkoholkonsumstörung untersucht — neben den bereits zugelassenen Anwendungen in der Gewichtskontrolle und bei Diabetes. Die bisher detailliertesten veröffentlichten MASLD-Daten sind präklinisch: Eine 2026 durchgeführte Studie induzierte MASLD bei Mäusen durch eine fettreiche Ernährung und separat in kultivierten menschlichen Hepatozyten durch Exposition gegenüber freien Fettsäuren, bevor beide mit Mazdutide behandelt wurden. Die behandelten Mäuse und Zellen zeigten weniger Fettansammlung in der Leber, niedrigere Leberverletzungsmarker und weniger Entzündungen, wobei die Autoren einen Mechanismus vorschlagen, der endoplasmatischen Retikulum-Stress und NF-κB-Signalwege einbezieht. Dies sind jedoch Ergebnisse aus Maus- und Zellkulturstudien — keine Daten aus Humanstudien.^[2][10]

Bei obstruktiver Schlafapnoe läuft derzeit eine Phase-3-Studie (GLORY-OSA) mit chinesischen Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer OSA und einem BMI von mindestens 28, die Mazdutide 9 mg mit Placebo vergleicht — gemessen an der Veränderung des Apnoe-Hypopnoe-Index (Anzahl der Atemaussetzer pro Stunde Schlaf) nach 48 Wochen. Zum Zeitpunkt der Veröffentlichung dieses Artikels läuft die Studie noch, und es liegen keine Ergebnisse vor.^[11]

Bei Alkoholkonsumstörung führt Eli Lilly eine placebokontrollierte Phase-2-Proof-of-Concept-Studie mit Mazdutide durch, in der das alkoholbezogene Verhalten mit der *Timeline Followback*-Methode von Studienbeginn bis zur 28. Woche erfasst wird. Wie die Schlafapnoe-Studie hat auch diese noch keine Ergebnisse veröffentlicht.^[12]

In allen veröffentlichten Mazdutide-Studien sind gastrointestinale Effekte das dominierende Verträglichkeitsmerkmal: verminderter Appetit, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall — meist leicht bis mäßig ausgeprägt, häufiger bei höheren Dosierungen und in den Tagen unmittelbar nach jeder wöchentlichen Injektion. In der ersten Phase-1b-Studie am Menschen brach kein Teilnehmer die Behandlung aus Sicherheitsgründen ab, es trat keine Hypoglykämie auf, und es gab keine schweren unerwünschten Ereignisse. Im 16-mg-Arm der US-Phase-2-Studie hingegen beendeten 20 % der Teilnehmer die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen — ein Hinweis darauf, dass nicht nur die Wirksamkeit, sondern auch die Verträglichkeit dosisabhängig ist.^[1][5]

Die Herzfrequenz ist das Signal, das bei jedem Glukagon-Rezeptor-Co-Agonisten — einschließlich Mazdutide — am genauesten beobachtet wird. Eine Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2026 ergab, dass Mazdutide und Survodutide die Herzfrequenz in ähnlichem Maße erhöhten wie reine GLP-1-Rezeptor-Agonisten. Allerdings wurde mindestens ein anderer dualer Agonist derselben Klasse teilweise wegen starker Herzfrequenzerhöhungen und QT-Verlängerungen eingestellt. Die Autoren schlossen daraus, dass die kardiovaskulären Effekte für jeden Wirkstoff einzeln in den noch laufenden Studien geklärt werden müssen.^[9]

Mazdutide ist ein dualer Agonist: Es aktiviert die GLP-1- und die Glucagon-Rezeptoren. Survodutide (BI 456906) ist der andere duale Agonist mit veröffentlichten Phase-3-Daten. Retatrutide geht einen Schritt weiter und bindet zusätzlich einen dritten Rezeptor, GIP – was es zum Triple-Agonisten macht. Dieser strukturelle Unterschied liegt dem eigenen Studienprogramm und dem Vergleich zugrunde, nach dem Leser am häufigsten suchen.^[8]

Dieser Vergleich – die Rezeptorunterschiede, die Gegenüberstellung der Studiendaten und warum sich die beiden Entwicklungsprogramme nicht direkt vergleichen lassen – wird in einem eigenen Artikel ausführlich behandelt und hier nicht wiederholt. Peptyds bietet Retatrutide als Forschungspeptid an; Mazdutide oder Survodutide gehören nicht zum Sortiment.

As of September 2026, mazdutide's only regulatory approvals are the two granted in China in 2025. The European Medicines Agency's database of authorised medicines lists no mazdutide product, and there is no EPAR for it. In the United States, published clinical work is limited to the phase 1b and phase 2 trials described above; mazdutide has not reached a phase 3 readout or a regulatory filing there.^[13][2][5]

Peptyds bietet Mazdutide nicht an. Das Sortiment umfasst Retatrutide, Tirzepatide und Semaglutide als lyophilisierte Forschungspeptide ausschließlich für die In-vitro-Laborarbeit – jedes mit der im Qualitätsprotokoll beschriebenen Chargendokumentation. Keines dieser Forschungsprodukte ist ein Arzneimittel, und keines ist für die Anwendung am Menschen bestimmt. Dieser Artikel enthält keine Anleitung zur persönlichen Anwendung von Mazdutide, das Peptyds ohnehin nicht vertreibt.