IGF-1 e IGF-1 LR3: guía completa del factor de crecimiento y su análogo

Casi nada de IGF-1 viaja solo. Seis proteínas de unión a IGF distintas (IGFBP) lo unen con una afinidad igual o mayor que la del receptor de IGF-1. En el suero, alrededor del 75-80 % de los IGF se encuentran en un complejo ternario de unos 150 kDa con IGFBP-3 (con menos frecuencia IGFBP-5) y una glucoproteína llamada subunidad ácido-lábil; la mayor parte del resto está unida a las demás IGFBP.^[2]

La unión cambia el comportamiento de IGF-1. Los IGF libres tienen una semivida circulante de menos de 10 minutos, la unión a una IGFBP la prolonga y el gran complejo ternario mantiene a IGF-1 en el torrente sanguíneo. La unión también impide que IGF-1 actúe sobre el receptor de la insulina y permite a los tejidos controlar dónde y cuándo se libera el factor de crecimiento a su receptor.^[2]

Este efecto amortiguador es la clave para entender IGF-1 LR3. Su objetivo de diseño no fue un mejor encaje en el receptor, sino escapar de las proteínas de unión, y ese único cambio explica tanto su mayor potencia en algunos experimentos como su eliminación más rápida en otros.^[5][6]

IGF-1 LR3, también escrito Long R3 IGF-I o LR3IGF-I, lo produjo a principios de los años noventa un grupo de investigación australiano como proteína de fusión recombinante. Consta de los 11 primeros aminoácidos de la hormona del crecimiento porcina metionilada, un conector Val-Asn y la secuencia completa de IGF-1 con el glutamato de la posición 3 sustituido por arginina. Eso añade 13 residuos a los 70 de IGF-1, por lo que el análogo suele describirse como de 83 aminoácidos.^[5][1]

En mioblastos L6 de rata, que secretan proteínas de unión, los análogos largos fueron más potentes que IGF-1 para estimular la síntesis de proteínas y de ADN y para inhibir la degradación de proteínas, y Long [Arg3]-IGF-I estuvo entre los más potentes. En fibroblastos de embrión de pollo, que no secretan proteínas de unión detectables, fue menos potente que IGF-1. Es decir, la ganancia depende de la presencia de IGFBP.^[5]

Mediciones posteriores cuantificaron el equilibrio. IGF-1 tiene una afinidad unas mil veces mayor que LR3IGF-I por IGFBP-3, IGFBP-4 y el total de proteínas de unión del plasma de rata, lo que dio a LR3IGF-I una potencia de cinco a diez veces mayor en mioblastos cultivados. En el propio receptor de IGF-1, LR3IGF-I se une unas tres veces peor que IGF-1.^[6][8]

«Long» se refiere a la extensión N-terminal, no a cuánto dura la molécula. Para la cifra de «20 a 30 horas» que repiten muchas webs no hemos encontrado ninguna fuente primaria, y las mediciones en animales apuntan en sentido contrario. En ratas a las que se administraron trazadores radiomarcados por vía intravenosa, LR3IGF-I se eliminó del plasma mucho más rápido que IGF-1: una tasa de aclaramiento metabólico de unos 9,2-9,8 mL/min por kg, frente a 0,90 para IGF-1 en animales no gestantes, con la mayor parte de LR3IGF-I circulando como péptido libre.^[7]

La explicación son las proteínas de unión. Como LR3IGF-I apenas se asocia a ellas, se queda fuera del complejo protector de 150 kDa y se elimina de la sangre mucho más rápido que IGF-1. Se confirmó en ratas gestantes, cuyos niveles de proteínas de unión caen bruscamente: solo cambió el aclaramiento de IGF-1, que se aceleró casi hasta el ritmo observado con LR3IGF-I.^[6][7]

Un estudio antidopaje llegó a la misma conclusión por otra vía: tras una dosis intramuscular única en ratas, el LongR3-IGF-I intacto desapareció de la sangre al cabo de unas 4 horas, mientras que los productos de degradación truncados en el extremo N-terminal seguían detectándose hasta 16 horas. Aun así, sus efectos pueden durar más que su presencia; en cerdos y titíes, las variantes de baja unión bajaron la glucosa en sangre durante más tiempo que IGF-1 pese a su eliminación más rápida.^[12][10]

La fama anabólica procede de ratas. En ratas macho jóvenes en estado catabólico inducido con dexametasona, IGF-1 administrado con bomba osmótica revirtió en parte la pérdida de peso y de nitrógeno, y LR3IGF-I fue unas 2,5 veces más potente que IGF-1. La síntesis y la degradación de proteína muscular se desplazaron en dirección anabólica, pero parte de la respuesta fue el crecimiento del intestino, cuyo peso aumentó hasta un 45 %.^[8]

En ratas hembra en crecimiento tratadas durante 14 días, IGF-1 aumentó la ganancia de peso, la retención de nitrógeno y la eficiencia de conversión alimenticia un 18-26 % con la dosis más alta, y una cantidad mucho menor de LR3IGF-I produjo efectos similares. Las mediciones de órganos y canal mostraron que las proporciones corporales se mantenían en gran medida, y la síntesis y la degradación de proteína muscular solo aumentaron ligeramente.^[9]

El resultado no se trasladó a otras especies. En cerdos de cebo, una infusión de LR3IGF-I de cuatro días redujo la ganancia de peso diaria y la ingesta de alimento y bajó la IGFBP-3, el IGF-1 y la insulina plasmáticos. La GH media cayó un 23 % y el área bajo los picos de GH un 60 %, y añadir GH porcina no restableció el crecimiento. Los autores concluyeron que la supresión del propio eje de la GH del animal podría explicar por qué LR3IGF-I inhibió el crecimiento en cerdos.^[11]

No. Una revisión endocrinológica de 2026 que clasificó los péptidos del eje de la GH por niveles de evidencia situó IGF-1 LR3 en su nivel más bajo, sin estudios en humanos revisados por pares y con apoyo solo de extrapolaciones preclínicas y relatos de usuarios. Un laboratorio antidopaje describe los análogos de IGF-1 como nunca aprobados para uso humano. Todo lo que se escribe sobre los efectos de LR3 en personas es, por tanto, una inferencia.^[18][12]

El IGF-1 nativo sí tiene un historial en humanos. El IGF-1 recombinante, la mecasermina, está autorizado en la UE desde 2007 como Increlex para el tratamiento a largo plazo de niños y adolescentes con déficit primario grave de IGF-1, un trastorno raro del crecimiento; el resumen de la EMA incluye la hipoglucemia entre sus efectos adversos frecuentes y lo descarta en pacientes con neoplasia activa o sospechada.^[17]

Fuera de esa indicación, los resultados en humanos invitan a la prudencia. En un ensayo aleatorizado y controlado con placebo en mujeres sanas mayores de 60 años, un año de IGF-1 dos veces al día elevó el IGF-1 en sangre hasta el rango de un adulto joven, pero no cambió nada de lo medido: ni la densidad ósea, ni la masa magra, ni la masa grasa, ni la fuerza, ni los lípidos, ni el estado de ánimo, ni la memoria. El estudio se detuvo tras 16 participantes porque ningún resultado se movía.^[15]

La bajada de azúcar en sangre es el riesgo más directo de este factor de crecimiento emparentado con la insulina. En cerdos y titíes, las variantes de IGF-1 que se unen poco a las IGFBP, entre ellas LR3IGF-I, fueron de dos a tres veces más potentes que IGF-1 para bajar la glucosa plasmática, y la supresión acumulada de glucosa en cuatro horas fue de unas cuatro a ocho veces mayor. Para el IGF-1 nativo, la EMA incluye la hipoglucemia entre los efectos adversos frecuentes de la mecasermina.^[10][17]

La señalización del crecimiento es la segunda preocupación, a más largo plazo. Un metaanálisis de 21 estudios con 3.609 casos de cáncer halló que un IGF-1 circulante más alto se asociaba a un riesgo moderadamente mayor de cáncer de próstata y de cáncer de mama premenopáusico. Es una asociación en datos observacionales sobre el IGF-1 propio del organismo, no una prueba de que un análogo cause cáncer; por otra parte, el medicamento de IGF-1 autorizado no debe usarse en pacientes con neoplasia activa o sospechada.^[16][17]

El tercer riesgo es el propio producto. Químicos antidopaje encontraron un vial inyectable del mercado negro que contenía Long-R3-IGF-I con la etiqueta His aún unida, un asa de purificación usada en la producción de laboratorio, y señalaron que sus efectos en humanos nunca se han descrito. Otro laboratorio encontró abundantes formas oxidadas y de menor calidad del análogo en productos del mercado negro.^[13][12]

IGF-1 LR3 nunca se ha aprobado para uso humano. En la UE, el medicamento de IGF-1 autorizado es la mecasermina, una copia del IGF-1 nativo, para una indicación pediátrica muy concreta. En el deporte, la Lista de Prohibiciones 2026 de la WADA nombra el factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1, mecasermina) y sus análogos en el apartado S2.3, factores de crecimiento y moduladores de factores de crecimiento, una clase prohibida en todo momento.^[12][17][19]

El análogo sí tiene un papel de laboratorio consolidado. En cultivos sin suero de células de ovario de hámster chino que producen proteínas recombinantes, LongR3 pudo sustituir a la insulina como factor de crecimiento y mantuvo la viabilidad celular en condiciones de producción mejor que la insulina. Ese uso de laboratorio, y no la fisiología humana, es donde el análogo tiene una finalidad documentada.^[14]

Peptyds suministra IGF-1 LR3 como compuesto liofilizado con un certificado de análisis del lote, solo para investigación de laboratorio in vitro. No lo presentamos como producto para ganar músculo, de recuperación ni antienvejecimiento, y no lo describimos como de acción prolongada, porque la farmacocinética publicada dice lo contrario.^[7]