IGF-1 en IGF-1 LR3: complete gids over de groeifactor en het analoog

Bijna geen IGF-1 reist alleen. Zes verschillende IGF-bindende eiwitten (IGFBP's) binden het met een affiniteit die gelijk is aan of groter dan die van de IGF-1-receptor. In serum zit ongeveer 75-80% van de IGF's in een ternair complex van ongeveer 150 kDa met IGFBP-3 (minder vaak IGFBP-5) en een glycoproteïne dat de zuurlabiele subeenheid heet; het meeste van de rest is aan de andere IGFBP's gebonden.^[2]

Binding verandert hoe IGF-1 zich gedraagt. Ongebonden IGF's hebben in de circulatie een halfwaardetijd van minder dan 10 minuten, binding aan een IGFBP verlengt die, en het grote ternaire complex houdt IGF-1 in de bloedbaan. Binding verhindert ook dat IGF-1 op de insulinereceptor werkt, en laat weefsels bepalen waar en wanneer de groeifactor aan zijn receptor wordt afgegeven.^[2]

Die buffering is de sleutel tot IGF-1 LR3. Het ontwerpdoel was geen sterkere binding aan de receptor maar ontsnappen aan de bindende eiwitten, en die ene wijziging verklaart zowel de hogere potentie in sommige experimenten als de snellere klaring in andere.^[5][6]

IGF-1 LR3, ook geschreven als Long R3 IGF-I of LR3IGF-I, werd begin jaren negentig door een Australische onderzoeksgroep gemaakt als recombinant fusie-eiwit. Het bestaat uit de eerste 11 aminozuren van methionyl-varkensgroeihormoon, een Val-Asn-verbinding en de volledige IGF-1-sequentie waarin het glutamaat op positie 3 door arginine is vervangen. Daarmee komen er 13 residuen bij de 70 van IGF-1, en daarom wordt het analoog meestal als 83 aminozuren lang beschreven.^[5][1]

In L6-myoblasten van ratten, die bindende eiwitten afscheiden, waren de lange analogen potenter dan IGF-1 in het stimuleren van eiwit- en DNA-synthese en het remmen van eiwitafbraak, met Long [Arg3]-IGF-I bij de meest potente. In fibroblasten van kippenembryo's, die geen aantoonbare bindende eiwitten afscheiden, was het minder potent dan IGF-1. De winst hangt dus af van de aanwezigheid van IGFBP's.^[5]

Latere metingen brachten de afweging in cijfers. IGF-1 heeft ongeveer duizend keer meer affiniteit dan LR3IGF-I voor IGFBP-3, IGFBP-4 en de totale bindende eiwitten in rattenplasma, wat LR3IGF-I in gekweekte myoblasten vijf tot tien keer meer potentie gaf. Aan de IGF-1-receptor zelf bindt LR3IGF-I ongeveer drie keer zwakker dan IGF-1.^[6][8]

'Long' verwijst naar de N-terminale verlenging, niet naar hoe lang het molecuul meegaat. Voor het getal '20 tot 30 uur' dat op veel sites terugkomt, vonden we geen primaire bron, en de dierexperimentele metingen wijzen de andere kant op. Bij ratten die intraveneus radioactief gelabelde tracers kregen, werd LR3IGF-I veel sneller uit het plasma geklaard dan IGF-1: een metabole klaring van ongeveer 9,2-9,8 mL/min per kg, tegenover 0,90 voor IGF-1 bij niet-drachtige dieren, waarbij het meeste LR3IGF-I als vrij peptide circuleerde.^[7]

De verklaring ligt bij de bindende eiwitten. Omdat LR3IGF-I er nauwelijks aan bindt, mist het het beschermende complex van 150 kDa en wordt het veel sneller uit het bloed verwijderd dan IGF-1. Dat werd bevestigd bij drachtige ratten, bij wie de waarden van bindende eiwitten sterk dalen: alleen de klaring van IGF-1 veranderde en versnelde bijna tot het tempo van LR3IGF-I.^[6][7]

Een anti-dopingstudie kwam langs een andere weg tot dezelfde conclusie: na één intramusculaire dosis bij ratten verdween intact LongR3-IGF-I na ongeveer 4 uur uit het bloed, terwijl N-terminaal ingekorte afbraakproducten tot 16 uur aantoonbaar bleven. De effecten kunnen wel langer duren dan de aanwezigheid; bij varkens en marmosetapen verlaagden de slecht bindende varianten de bloedglucose langer dan IGF-1, ondanks hun snellere klaring.^[12][10]

De anabole reputatie komt van ratten. Bij jonge mannelijke ratten die met dexamethason in een katabole toestand waren gebracht, herstelde IGF-1 via een osmotische pomp het verlies aan gewicht en stikstof gedeeltelijk, en LR3IGF-I was ongeveer 2,5 keer potenter dan IGF-1. Eiwitsynthese en -afbraak in spieren verschoven allebei in anabole richting, maar een deel van de respons was groei van de darm, die tot 45% in gewicht toenam.^[8]

Bij groeiende vrouwelijke ratten die 14 dagen werden behandeld, verhoogde IGF-1 bij de hoogste dosis de gewichtstoename, stikstofretentie en voederconversie met 18-26%, en een veel kleinere hoeveelheid LR3IGF-I gaf vergelijkbare effecten. Metingen van organen en karkas lieten zien dat de lichaamsverhoudingen grotendeels behouden bleven, en eiwitsynthese en -afbraak in spieren stegen slechts licht.^[9]

Het resultaat hield geen stand over soortgrenzen heen. Bij afmestvarkens verminderde een infusie van vier dagen LR3IGF-I de dagelijkse gewichtstoename en voedselinname en daalden IGFBP-3, IGF-1 en insuline in het plasma. Het gemiddelde GH daalde met 23% en de oppervlakte onder de GH-pieken met 60%, en toevoeging van varkensgroeihormoon herstelde de groei niet. De auteurs concludeerden dat onderdrukking van de eigen GH-as kan verklaren waarom LR3IGF-I de groei bij varkens remde.^[11]

Nee. Een endocrinologische review uit 2026 die GH-aspeptiden in bewijscategorieën indeelde, plaatste IGF-1 LR3 in de laagste categorie, zonder peer-reviewed humane studies en alleen ondersteund door preklinische extrapolatie en gebruikersverhalen. Een anti-dopinglaboratorium beschrijft de IGF-1-analogen als nooit goedgekeurd voor gebruik bij mensen. Alles wat over de effecten van LR3 bij mensen wordt geschreven, is dus afleiding.^[18][12]

Natief IGF-1 heeft wel een humaan dossier. Recombinant IGF-1, mecasermine, is sinds 2007 in de EU toegelaten als Increlex voor de langdurige behandeling van kinderen en adolescenten met ernstige primaire IGF-1-deficiëntie, een zeldzame groeistoornis; de samenvatting van de EMA noemt hypoglykemie bij de vaak voorkomende bijwerkingen en sluit gebruik uit bij patiënten met actieve of vermoede neoplasie.^[17]

Buiten die indicatie zijn de humane resultaten ontnuchterend. In een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie bij gezonde vrouwen boven de 60 bracht een jaar tweemaal daags IGF-1 het bloed-IGF-1 op het niveau van jonge volwassenen, maar veranderde niets van wat werd gemeten: niet de botdichtheid, vetvrije massa, vetmassa, spierkracht, lipiden, stemming of geheugen. De studie werd na 16 deelnemers gestopt omdat geen enkele uitkomst bewoog.^[15]

Een lage bloedsuiker is het meest directe risico van deze aan insuline verwante groeifactor. Bij varkens en marmosetapen waren IGF-1-varianten die slecht aan IGFBP's binden, waaronder LR3IGF-I, twee tot drie keer potenter dan IGF-1 in het verlagen van de plasmaglucose, en de cumulatieve glucoseverlaging over vier uur was ongeveer vier tot acht keer groter. Voor natief IGF-1 noemt de EMA hypoglykemie bij de vaak voorkomende bijwerkingen van mecasermine.^[10][17]

Groeisignalering is de tweede zorg, op langere termijn. Een meta-analyse van 21 studies met 3.609 kankergevallen vond dat een hoger circulerend IGF-1 samenhing met een bescheiden verhoogd risico op prostaatkanker en borstkanker vóór de menopauze. Dat is een verband in observationele data over het lichaamseigen IGF-1, geen bewijs dat een analoog kanker veroorzaakt; los daarvan mag het toegelaten IGF-1-geneesmiddel niet worden gebruikt bij patiënten met actieve of vermoede neoplasie.^[16][17]

Het derde risico is het product zelf. Anti-dopingchemici vonden een injectieflacon van de zwarte markt met Long-R3-IGF-I waaraan nog een His-tag vastzat, een zuiveringshandvat uit de laboratoriumproductie, en merkten op dat de effecten daarvan bij mensen nooit zijn beschreven. Een ander laboratorium vond in zwartemarktproducten veel geoxideerde vormen van lagere kwaliteit van het analoog.^[13][12]

IGF-1 LR3 is nooit goedgekeurd voor gebruik bij mensen. In de EU is het toegelaten IGF-1-geneesmiddel mecasermine, een kopie van natief IGF-1, voor een smalle pediatrische indicatie. In de sport noemt de WADA-verbodslijst 2026 insulineachtige groeifactor 1 (IGF-1, mecasermine) en zijn analogen onder S2.3, groeifactoren en groeifactormodulatoren, een klasse die altijd verboden is.^[12][17][19]

Het analoog heeft wel een gevestigde rol in het laboratorium. In serumvrije kweken van Chinese-hamster-ovariumcellen die recombinante eiwitten produceren, kon LongR3 insuline vervangen als groeifactor en hield het de levensvatbaarheid van de cellen onder productieomstandigheden beter op peil dan insuline. Dat laboratoriumgebruik, niet de menselijke fysiologie, is waar het analoog een gedocumenteerde functie heeft.^[14]

Peptyds levert IGF-1 LR3 als gelyofiliseerde verbinding met een batch-analysecertificaat, uitsluitend voor in-vitro laboratoriumonderzoek. We presenteren het niet als product voor spieropbouw, herstel of anti-veroudering, en we noemen het niet langwerkend, omdat de gepubliceerde farmacokinetiek iets anders zegt.^[7]