AOD-9604: co to jest i co wykazały badania

Pierwsze opublikowane badanie metaboliczne AOD-9604 obejmowało otyłe szczury Zucker, którym podawano doustnie 500 mikrogramów na kilogram masy ciała dziennie przez 19 dni. Zwierzęta leczone przybrały średnio 15,8 g, podczas gdy grupa kontrolna — 35,6 g, co oznacza ponad 50% redukcję przyrostu masy. Jednocześnie zaobserwowano wzmożoną aktywność lipolityczną (rozpad tkanki tłuszczowej) w ich tkance tłuszczowej. W tym samym badaniu, przy użyciu testu euglikemicznego zacisku, nie stwierdzono niekorzystnego wpływu na wrażliwość na insulinę — w przeciwieństwie do przewlekłego stosowania nienaruszonego hGH.^[1]

Kolejne badanie przeprowadzono na otyłych myszach, w tym myszach genetycznie zmodyfikowanych pozbawionych receptora beta-3 adrenergicznego (beta3-AR), poddanych 14-dniowej terapii przewlekłej hGH lub AOD-9604. Oba związki zmniejszyły masę ciała i tkanki tłuszczowej oraz zwiększyły ekspresję receptora beta3-AR w tkance tłuszczowej. Naukowcy stwierdzili jednak, że lipolityczne działanie obu substancji nie jest bezpośrednio mediowane przez ten receptor: myszy z wyłączonym receptorem beta3-AR nie traciły masy przy przewlekłym podawaniu, ale pojedyncza dawka AOD-9604 nadal podnosiła ich wydatkowanie energetyczne. Mechanizm działania nie został więc w pełni poznany.^[2]

Wczesne randomizowane badanie kliniczne z grupą placebo trwało 12 tygodni. Przy dawce 1 mg dziennie uczestnicy przyjmujący AOD-9604 stracili średnio 2,6 kg, podczas gdy grupa placebo — 0,8 kg. Efekt nie był zależny od dawki: ramię z dawką 10 mg dziennie wykazało mniejszą redukcję masy niż dawka 1 mg. Ta niespójność jest częścią opublikowanego zapisu, a nie szczegółem, który zazwyczaj powtarzają materiały marketingowe.^[3]

Badanie, które zadecydowało o losie AOD-9604, było większe: kluczowe badanie fazy IIb z grupą placebo, obejmujące 536 otyłych dorosłych, prowadzone przez 24 tygodnie. Nie wykazało statystycznie istotnej redukcji masy ciała w porównaniu z placebo. Firma Metabolic Pharmaceuticals zakończyła program rozwoju tego związku w kierunku leczenia otyłości w 2007 roku — bezpośrednio po tym badaniu, choć testy fazy IIa u ludzi trwały już co najmniej od 2002 roku.^[3][5]

Zbiorcza analiza bezpieczeństwa obejmująca sześć randomizowanych, podwójnie zaślepionych badań z grupą placebo AOD-9604 wykazała, że związek nie wpływa w mierzalny sposób na poziom IGF-1 w surowicy — co jest zgodne z tezą, że nie działa tą samą drogą co pełnowartościowe hGH. Testy doustnej tolerancji glukozy nie wykazały negatywnego wpływu na metabolizm węglowodanów, w przeciwieństwie do samego hGH. Próbki krwi badano pod kątem przeciwciał przeciwko AOD-9604, ale nie wykryto ich u żadnego z pacjentów poddanych analizie.^[4]

W całej analizie sześciu badań nie odnotowano ani jednego przypadku rezygnacji z udziału ani poważnego zdarzenia niepożądanego, które można by przypisać AOD-9604. Profil tolerancji związku określono jako nieodróżnialny od placebo i wolny od działań niepożądanych typowych dla terapii pełnowartościowym hGH.^[4]

Nie. AOD-9604 nie ma zatwierdzenia FDA ani autoryzacji EMA jako leku na otyłość ani na żadne inne schorzenie. Jego jedyny program rozwojowy w kierunku leczenia otyłości zakończył się opisanym powyżej wynikiem fazy IIb z 2007 roku, a żaden kolejny program nie doprowadził do zatwierdzenia preparatu.^[3]

W Stanach Zjednoczonych AOD-9604 był osobno rozpatrywany jako kandydat na substancję do receptury aptecznej, ale wnioskodawcy wycofali tę nominację. Wpis FDA dotyczący preparatów recepturowych zawierających AOD-9604 stwierdza, że „mogą stwarzać istotne ryzyko immunogenności przy niektórych drogach podania”, agencja nie dysponuje „żadnymi lub tylko ograniczonymi informacjami dotyczącymi bezpieczeństwa”, a także zidentyfikowała poważne zdarzenia niepożądane, które mogą być związane z AOD-9604, choć związek przyczynowy nie został ustalony. To stanowisko FDA pozostaje w napięciu z danymi dotyczącymi bezpieczeństwa z badań finansowanych przez sponsora — różnica między małym, kontrolowanym programem badawczym a znacznie mniej kontrolowanym rynkiem, który omówimy dalej.^[7]

Światowa Agencja Antydopingowa wymienia AOD-9604 wprost na liście substancji zakazanych. W punkcie S2.2.3, dotyczącym „hormonu wzrostu (GH), jego analogów i fragmentów”, lista podaje „fragmenty hormonu wzrostu, np. AOD-9604 i hGH 176-191” jako przykłady — co oznacza, że substancja ta należy do kategorii zabronionych w każdym czasie, zarówno w trakcie zawodów, jak i poza nimi, dla każdego sportowca podlegającego Kodeksowi.^[6]

Laboratoria antydopingowe opublikowały zweryfikowane metody wykrywania AOD-9604 w moczu, a związek ten pojawiał się w konfiskowanych, nieregulowanych preparatach peptydowych — w tym w raporcie dotyczącym fiolek zatrzymanych przez belgijskie służby oraz materiałów zidentyfikowanych w Stanach Zjednoczonych. Obieg poza jakimkolwiek zatwierdzonym łańcuchem dostaw to odrębny problem od niepowodzenia badania klinicznego w leczeniu otyłości, ale oba są ze sobą powiązane: związek bez zatwierdzonego zastosowania medycznego nadal znajduje rynek, gdy zyska reputację internetowego skrótu do utraty tkanki tłuszczowej.^[8][9]

AOD-9604 to fragment złożony z 16 aminokwasów, który nie wiąże się z receptorem hormonu wzrostu w taki sposób jak pełnowartościowe hGH. Pełnowartościowy rekombinowany hGH to kompletny hormon złożony ze 191 aminokwasów, wciąż będący aktywną klasą farmaceutyczną z określonymi wskazaniami do leczenia niedoborów u dorosłych i dzieci. Czytelnicy, którzy chcą poznać pełniejsze porównanie — hormonu jako takiego z substancjami stymulującymi organizm do zwiększonego wydzielania własnego hGH — powinni zapoznać się z naszym dedykowanym przewodnikiem, zamiast traktować tę stronę jako powtórzenie tego tematu.

Peptyds nie sprzedaje AOD-9604. Ta strona powstała, ponieważ nazwa ta jest często wyszukiwana i szeroko przedstawiana w internecie jako sprawdzony skrót do utraty tkanki tłuszczowej. Rzetelna, poparta źródłami odpowiedź brzmi: jego własny program badawczy w kierunku leczenia otyłości nie powiódł się w kluczowym badaniu, nie ma zatwierdzenia jako lek w żadnym kraju, a w sporcie jest substancją zakazaną — nie jest to powód, by go kupować, ani coś, co Peptyds oferuje na sprzedaż.^[3]