Guía de investigación sobre MariTide: mecanismo, ensayos y estado regulatorio

MariTide se diseña conjugando un anticuerpo monoclonal completamente humano —que se une y bloquea el receptor GIP— con dos péptidos agonistas análogos de GLP-1, unidos mediante enlaces de aminoácidos. Así se convierte en un conjugado anticuerpo-péptido bispecífico, no en una cadena peptídica corta simple —más cercano en estructura a un anticuerpo terapéutico con cargas peptídicas que a un péptido de investigación independiente.^[1]

La estructura del anticuerpo es también lo que permite el intervalo de dosificación mensual en sus ensayos: las moléculas basadas en anticuerpos se eliminan del organismo mucho más lentamente que un péptido no conjugado, que suele dosificarse a diario o semanalmente. Esa eliminación más lenta conlleva una molécula más compleja de fabricar y caracterizar que una cadena peptídica simple.^[1]

MariTide bloquea el receptor GIP mientras activa el receptor GLP-1, una combinación opuesta a la de medicamentos incretínicos como tirzepatide, que activan ambos receptores a la vez. Estudios preclínicos con MariTide demostraron que la unión de un anticuerpo anti-GIPR con un agonista del receptor GLP-1 producía una mayor pérdida de peso en ratones obesos y monos cynomolgus que cualquiera de los dos mecanismos por separado. El mecanismo propuesto sugiere que la molécula bispecífica se une a ambos receptores en la misma célula de forma simultánea, amplificando una vía de señalización interna compartida.^[1][3]

La propia publicación de Amgen sobre el ensayo de fase 2 describe MariTide como una molécula que 'combina el agonismo del receptor del péptido similar al glucagón-1 y el antagonismo del receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa' para el tratamiento de la obesidad. Por qué dos enfoques farmacológicos opuestos sobre el mismo receptor GIP —agonismo en algunos medicamentos GLP-1/GIP y antagonismo en MariTide— pueden asociarse a la pérdida de peso sigue siendo una pregunta abierta en investigación. Los mecanismos de este receptor en la clase terapéutica más amplia, que incluye el agonismo GIP de tirzepatide y el tercer receptor de retatrutide, se detallan en una guía específica y no se repiten aquí.^[2]

Los primeros datos en humanos de MariTide proceden de un ensayo de primera fase en humanos, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, realizado en tres centros de Estados Unidos entre agosto de 2020 y noviembre de 2022, registrado como NCT04478708. El estudio se dividió en dos partes: dosis única ascendente (SAD) y dosis múltiple ascendente (MAD). El análisis publicado incluyó a 75 de los 110 participantes reclutados en las cohortes del ensayo, abarcando cinco cohortes SAD (placebo y dosis únicas de 21 a 840 mg) y tres cohortes MAD.^[1][4]

La pérdida de peso fue dependiente de la dosis tanto en las cohortes de dosis única como en las de dosis múltiple, y en estas últimas se mantuvo hasta 150 días después de la última dosis, en línea con la mayor duración de acción de la estructura del anticuerpo. Los autores del ensayo describieron el perfil de seguridad y tolerabilidad de MariTide en fase 1 como aceptable.^[1]

Un ensayo de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con escalado de dosis (NCT05669599), publicado en 2025 en el *New England Journal of Medicine*, incluyó a 592 participantes en dos cohortes: 465 con obesidad y 127 con obesidad y diabetes tipo 2. Los participantes con obesidad se asignaron a uno de varios regímenes de maridebart cafraglutide —140, 280 o 420 mg cada cuatro semanas sin escalado de dosis; 420 mg cada ocho semanas; o 420 mg cada cuatro semanas precedidos de un período de escalado de dosis de cuatro o doce semanas— o a placebo. Los participantes con obesidad y diabetes tipo 2 se asignaron a 140, 280 o 420 mg cada cuatro semanas, o a placebo. El objetivo primario fue el cambio porcentual en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 52.^[2]

En la cohorte con obesidad, el peso corporal medio disminuyó entre un 12,3 % y un 16,2 % en los grupos tratados con maridebart cafraglutide a la semana 52, frente a un 2,5 % con placebo. En la cohorte con obesidad y diabetes, el peso se redujo entre un 8,4 % y un 12,3 %, frente a un 1,7 % con placebo, junto con reducciones de hemoglobina glicosilada (HbA1c) de 1,2 a 1,6 puntos porcentuales, frente a 0,1 puntos con placebo. Los autores del ensayo informaron de que los eventos adversos gastrointestinales fueron frecuentes, aunque menos con escalado de dosis y una dosis inicial más baja, y que no se observaron señales de seguridad inesperadas.^[2]

El programa de fase 3 de Amgen para maridebart cafraglutide, denominado MARITIME, se centra en dos ensayos fundamentales aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, cada uno de los cuales compara tres niveles de dosis de maridebart cafraglutide frente a placebo durante 72 semanas, con el cambio porcentual en el peso corporal desde el inicio como objetivo primario. MARITIME-1 (NCT06858839) incluyó a 3.853 participantes con obesidad o sobrepeso sin diabetes tipo 2; MARITIME-2 (NCT06858878) incluyó a 1.105 participantes con obesidad o sobrepeso y diabetes tipo 2.^[5][6]

A septiembre de 2026, ambos ensayos figuran como activos pero sin reclutamiento —el reclutamiento está completo—, con finalización primaria estimada para enero de 2027 y finalización total del estudio prevista para abril de 2027. Ninguno de los ensayos ha publicado aún resultados, por lo que el registro de pérdida de peso y seguridad de MariTide más allá de las 52 semanas aún no está disponible. Este estado puede cambiar, por lo que conviene volver a consultarlo después de enero de 2027.^[5][6]

Amgen también ha registrado otros ensayos de fase 3 más allá de la obesidad y la diabetes tipo 2: un ensayo de resultados cardiovasculares en personas con enfermedad cardiovascular aterosclerótica y otro en insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada o levemente reducida, ambos en personas con sobrepeso u obesidad. A septiembre de 2026, ambos seguían en fase de reclutamiento, con finalización primaria estimada para mediados de 2028.^[8][7]

Los efectos gastrointestinales son el hallazgo más consistente en todos los ensayos publicados con MariTide: náuseas, vómitos, dispepsia y síntomas relacionados, que aumentan con la dosis en las cohortes de fase 1 de dosis única y múltiple ascendente. En esta fase también se registró un pequeño aumento de la frecuencia cardíaca tras la administración, no dependiente de la dosis, que se mantuvo dentro de un rango normal, sin taquicardia ni palpitaciones reportadas como eventos adversos, y sin cambios clínicamente significativos en la presión arterial.^[1]

El ensayo de fase 2 confirmó el mismo patrón a mayor escala: los eventos adversos gastrointestinales fueron frecuentes en general, pero menos con una dosis inicial baja y escalada gradual. Sus autores señalaron que no habían surgido señales de seguridad inesperadas a lo largo de 52 semanas.^[2]

As of September 2026, maridebart cafraglutide has no FDA or EMA approval anywhere; it remains an investigational compound, with its pivotal phase 3 trials still running toward a primary completion estimated for January 2027. The European Medicines Agency's database of authorised medicines lists no maridebart cafraglutide or MariTide product.^[5][6][9]

Peptyds no suministra maridebart cafraglutide ni MariTide en ninguna forma. Ofrece semaglutide, tirzepatide y retatrutide como péptidos liofilizados para investigación in vitro, cada uno con la documentación de lote descrita en la página de calidad. MariTide se incluye aquí porque los investigadores buscan la molécula directamente, no porque Peptyds la comercialice, y nada en este artículo es una recomendación para uso personal.