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Semaglutide vs Retatrutide : l'agoniste unique établi contre le triple

Le semaglutide est un agoniste unique du récepteur GLP-1, autorisé dans l'UE sous le nom de Wegovy pour la gestion du poids et d'Ozempic dans le diabète de type 2, avec environ 15 % de réduction moyenne du poids à 68 semaines dans l'essai de phase 3 STEP 1. Le retatrutide est un agoniste triple des récepteurs GIP, GLP-1 et du glucagon, sans autorisation de l'EMA, avec environ 24 % à 48 semaines en phase 2. L'écart entre les effets rapportés est important ; l'écart entre la profondeur des tests l'est tout autant.

7 min de lectureMis à jour 22 août 2026Relu par Laboratoire indépendant de l'UE (ISO/IEC 17025)
Deux flacons de peptide de recherche lyophilisé posés à distance l'un de l'autre sur une surface de laboratoire sombre, le plus proche pleinement éclairé et le plus lointain s'effaçant dans l'ombre
Deux flacons de peptide de recherche lyophilisé posés à distance l'un de l'autre sur une surface de laboratoire sombre, le plus proche pleinement éclairé et le plus lointain s'effaçant dans l'ombre
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  1. 01Une voie contre trois
  2. 02La profondeur des preuves, pas seulement la taille de l'effet
  3. 03Statut réglementaire UE
  4. 04La manipulation pratique est la même
  • Le semaglutide active un récepteur. Le retatrutide en active trois, en ajoutant le GIP et le glucagon.
  • Le semaglutide détient des autorisations de l'EMA sous les noms de Wegovy et d'Ozempic ; le retatrutide n'en détient aucune.
  • La réduction de poids rapportée est d'environ 15 % (semaglutide, phase 3) contre environ 24 % (retatrutide, phase 2).
  • Le semaglutide dispose du plus profond historique de sécurité en conditions réelles de la classe. Celui du retatrutide se limite aux populations d'essai.
  • Les deux sont fournis ici comme matériel de qualité de référence pour un usage en laboratoire, non comme substituts de médicaments prescrits.

Les composés comparés ici

  • SemaglutideUn agoniste du récepteur GLP-1 étudié pour ses effets sur la régulation de l'appétit et la signalisation métabolique — exploré dans les contextes de poids et de soutien métabolique.5 mg · 10 mg€5.00 / mg
  • RetatrutideUn peptide triple agoniste ciblant les récepteurs GIP, GLP-1 et du glucagon — étudié dans des contextes métaboliques et de régulation du poids avancés.10 mg · 60 mg€4.32 / mg

Une voie contre trois

Le semaglutide est un agoniste du récepteur GLP-1, et rien d'autre. Il ralentit la vidange gastrique, renforce la sécrétion d'insuline glucose-dépendante et agit sur la signalisation centrale de l'appétit. C'est cette conception à voie unique qui explique que ses effets et son profil d'effets indésirables soient exceptionnellement bien caractérisés : il n'y a qu'un mécanisme à étudier.

Le retatrutide engage le même récepteur GLP-1, ajoute le GIP et ajoute le récepteur du glucagon. Le bras glucagon est l'écart qui compte — il augmente la dépense énergétique, là où les bras incrétines réduisent surtout l'apport. Trois voies simultanées, c'est l'argument avancé pour l'effet rapporté plus important, et c'est aussi la raison pour laquelle son profil à long terme demandera plus de temps à établir.

La profondeur des preuves, pas seulement la taille de l'effet

STEP 1 a rapporté environ 15 % de réduction moyenne du poids pour le semaglutide à 68 semaines, dans une population de phase 3. L'essai de phase 2 du retatrutide dans l'obésité a rapporté environ 24 % à 48 semaines à 12 mg. Sur la seule taille d'effet, le retatrutide mène nettement.

La taille d'effet n'est que la moitié de la question. Le semaglutide a franchi la phase 3, obtenu l'autorisation de l'EMA et accumulé des années de surveillance de sécurité après autorisation sur de très grandes populations. Le retatrutide dispose d'un jeu de données de phase 2. La comparaison oppose un mécanisme bien cartographié à un mécanisme prometteur, et aucun pourcentage ne règle cette différence.

Statut réglementaire UE

Le semaglutide détient des autorisations de mise sur le marché de l'EMA dans l'Union européenne sous les noms de Wegovy pour la gestion du poids et d'Ozempic dans le diabète de type 2, chacune avec un EPAR publié et une notice approuvée. Le retatrutide ne détient aucune autorisation de l'EMA, dans aucune indication, et reste expérimental.

La manipulation pratique est la même

Les deux arrivent lyophilisés, les deux exigent une reconstitution avec de l'eau bactériostatique, et les deux demandent que le flacon reconstitué reste au réfrigérateur et soit utilisé dans sa fenêtre d'emploi. Aucun ne survit intact à des cycles répétés de congélation-décongélation.

Poursuivre la lecture :Comment reconstituer les peptidesRetatrutide vs Tirzepatide

Sources

  1. [01]
    European Medicines Agency
    Wegovy EPAR
  2. [02]
    European Medicines Agency
    Ozempic EPAR
  3. [03]
  4. [04]
  5. [05]
  6. [06]
  7. [07]
    European Medicines Agency
    Clinical trials in human medicines
  8. [08]
  9. [09]
  10. [10]
  11. [11]

Questions

Le retatrutide est-il meilleur que le semaglutide ?

Le retatrutide a rapporté une réduction moyenne de poids plus importante — environ 24 % à 48 semaines en phase 2, contre environ 15 % à 68 semaines en phase 3 pour le semaglutide. Mais le semaglutide est autorisé par l'EMA, avec des années de données de sécurité après autorisation, et le retatrutide est expérimental, avec un jeu de données de phase 2. Effet rapporté plus grand, profil bien moins établi.

Le retatrutide est-il la même chose qu'Ozempic ?

Non. Ozempic est une marque de semaglutide, un agoniste unique du récepteur GLP-1 autorisé par l'EMA dans le diabète de type 2. Le retatrutide est une autre molécule, qui cible trois récepteurs, et il ne détient aucune autorisation.

Lequel a le plus d'effets indésirables ?

Les deux partagent le profil digestif de la classe des incrétines — nausées, diarrhée, constipation —, plus marqué pendant la montée des doses. Le profil du semaglutide est caractérisé sur de grandes populations autorisées ; celui du retatrutide se limite pour l'instant aux participants des essais : la réponse honnête est donc que l'un est bien cartographié et l'autre pas encore.

Contenu informatif. Ne constitue pas un avis médical.

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