Guide de recherche sur la kisspeptine : mécanisme, essais et statut réglementaire

Les neurones producteurs de kisspeptine se regroupent dans deux régions hypothalamiques — le noyau arqué et la zone périventriculaire antéroventrale/rostrale — et projettent leurs signaux vers les neurones à hormone de libération des gonadotrophines (GnRH), où la liaison de la kisspeptine à KISS1R déclenche la libération de GnRH. La GnRH se dirige ensuite vers l'hypophyse et stimule la libération de l'hormone lutéinisante (LH) et de l'hormone folliculo-stimulante (FSH), les deux hormones qui régulent la production d'œstrogènes, de progestérone et de testostérone par les ovaires et les testicules.^[2][3]

Comme chaque étape en aval dépend de ce déclencheur, les mêmes études de mutation de 2003 qui ont identifié le rôle de KISS1R décrivent la signalisation de la kisspeptine comme le gardien de l'entrée en puberté et du cycle reproductif continu, situé en amont de l'ensemble de l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique. Cette position unique — un seul signal contrôlant toute la cascade — explique pourquoi la kisspeptine a été la cible des études de physiologie humaine décrites ci-dessous, plutôt qu'une thérapie visant une hormone en aval.^[2][3]

L'application la plus connue de la kisspeptine en recherche humaine provient des études sur la FIV chez les femmes à haut risque de syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO), une complication des déclencheurs hormonaux conventionnels utilisés pour maturer les ovocytes avant leur prélèvement. Dans un essai randomisé de phase 2, en ouvert et à dose adaptative, mené auprès de 60 femmes à l'hôpital Hammersmith de Londres, chaque participante a reçu une injection unique de kisspeptine-54, à l'une des quatre doses testées, en remplacement du déclencheur standard (hCG ou agoniste de la GnRH). Au moins un ovocyte mature a été prélevé dans 95 % des cycles (57 sur 60), avec un taux global de maturation ovocytaire de 74 % et un taux de fécondation de 74 % dans l'ensemble des groupes de dose.^[4]

Un essai randomisé contrôlé de phase 2 ultérieur, mené par le même groupe de recherche, a ensuite testé une seconde injection de kisspeptine-54, administrée quelques heures après la première, chez la même population à risque de SHO en FIV. Les résultats ont montré une amélioration de la maturation ovocytaire par rapport à une dose unique. Les deux essais ont étudié la kisspeptine-54 strictement comme déclencheur expérimental dans le cadre d'un protocole de FIV supervisé, et non comme un traitement de fertilité en auto-administration.^[5]

L'aménorrhée hypothalamique (AH) est un trouble dans lequel le cerveau sous-stimule l'axe reproductif — souvent lié à une faible disponibilité énergétique, un stress psychologique ou une charge d'exercice élevée — entraînant l'arrêt du cycle menstruel. Dans le premier essai humain sur la kisspeptine dans cette population, des femmes atteintes d'AH ont reçu des injections sous-cutanées de kisspeptine-54 ; une seule injection a augmenté de manière aiguë le taux de LH d'environ 10 fois et celui de FSH d'environ 2,5 fois. Cependant, lorsque la même dose a été répétée sur deux semaines, la réponse gonadotrope s'est atténuée — un phénomène décrit par les chercheurs comme une tachyphylaxie, et non comme un résultat thérapeutique.^[6]

Une étude ultérieure menée auprès de cinq femmes atteintes d'AH a testé une perfusion intraveineuse continue plutôt qu'une injection, à des doses croissantes par rapport à une perfusion témoin. La kisspeptine-54 a augmenté le nombre moyen de pics de LH d'environ 3 fois (5,0 contre 1,6 pics par 8 heures avec le témoin) et la masse sécrétoire moyenne des pics de LH d'environ 6 fois par rapport au témoin. Ensemble, ces deux études montrent que la kisspeptine peut rétablir de manière aiguë la signalisation pulsatile de la LH dans l'AH ; aucune ne décrit une thérapie à long terme démontrée.^[7]

Les neurones à kisspeptine projettent également leurs signaux vers les structures cérébrales limbiques, ce qui a donné lieu à une autre ligne de recherche humaine axée sur le traitement cérébral plutôt que sur les hormones reproductives seules. Dans une étude en IRMf en double aveugle, contrôlée par placebo et croisée, menée auprès de 29 hommes hétérosexuels, une dose unique de kisspeptine — comparée au placebo — a augmenté l'activité des structures limbiques, dont l'amygdale, en réponse à des images sexuelles et de lien affectif, et a également accru l'activité des structures associées à la régulation de l'humeur en réponse à des images négatives, parallèlement à une réduction de l'humeur négative rapportée par les participants après l'examen.^[8]

Deux essais randomisés en double aveugle, contrôlés par placebo et croisés, ont ensuite étendu ces travaux à des populations cliniques : 40 femmes (publié en 2022) et 32 hommes (publié en 2023), chacun diagnostiqué avec un trouble du désir sexuel hypoactif (TDSH). En combinant l'IRMf avec des mesures comportementales et hormonales, une dose unique de kisspeptine a été associée à des modifications favorables du traitement cérébral des stimuli sexuels et émotionnels dans les deux essais ; dans l'essai mené auprès des hommes, la kisspeptine a augmenté le bonheur rapporté par les participants concernant le sexe par rapport au placebo. Le composé a été bien toléré lors de ces sessions courtes et uniques, sans événement indésirable enregistré.^[9][10]

Aucune formulation de kisspeptine n’a été testée dans un essai de phase 3, pour l’une des utilisations décrites ci-dessus. L’étude de 2009 sur l’aménorrhée hypothalamique a elle-même publié un phénomène de tachyphylaxie — une atténuation de la réponse biologique — avec des administrations sous-cutanées répétées, un résultat précisément du type que devrait résoudre un programme de phase ultérieure avant que la kisspeptine ne puisse passer du statut de sonde de recherche à celui de thérapie.^[6]

Le candidat-médicament ciblant le récepteur de la kisspeptine le plus avancé, le MVT-602, a publié des données de profil endocrinien issues de deux essais randomisés et contrôlés par placebo de phase 2 chez des femmes préménopausées en bonne santé, y compris des femmes sous stimulation ovarienne ; aucun résultat de phase 3 n’a été publié. Les études d’imagerie cérébrale et de trouble du désir sexuel hypoactif mentionnées précédemment sont des essais à dose unique et de courte durée, menés sur des échantillons de moins de 40 participants ; aucune publication n’a encore établi si une administration répétée maintient un effet, ou si la kisspeptine modifie une pathologie diagnostiquée sur des semaines ou des mois.^{[11][8][9][10]}

As of September 2026, no kisspeptin-based product holds a marketing authorisation from the European Medicines Agency or an approval from the US Food and Drug Administration for any indication; every human study cited in this article was conducted under a clinical-trial authorisation, not as an approved medicine.^[12][13]

Peptyds ne commercialise ni la kisspeptine ni aucun analogue de kisspeptine. Cet article résume la littérature de recherche publiée pour les lecteurs souhaitant comprendre la science ; il ne s’agit pas d’une page produit, et rien dans son contenu ne constitue une offre, une recommandation ou des instructions d’utilisation personnelle.