De GHRH-biologie die alle drie verbindt
Natief humaan groeihormoon-releasing-hormoon (GHRH) is een peptide van 44 aminozuren dat door de hypothalamus wordt uitgescheiden. Het reist via het hypothalamus-hypofyse-portale circulatie, bindt de GHRH-receptor op somatotropen in de hypofysevoorkwab en triggert de afgifte van groeihormoon (GH) in de systemische circulatie. Die receptor — een G-eiwit-gekoppelde receptor met een specifiek affiniteitsprofiel voor de N-terminale regio van GHRH — is het gedeelde doelwit van elk molecuul in deze vergelijking.[1][10]
Biochemisch onderzoek toont dat de eerste 29 aminozuren van GHRH (het 'GHRH 1-29'-fragment) de volledige biologische activiteit van het ouderpeptide op de GHRH-receptor dragen. Die observatie is de historische reden dat deze hele klasse analogen bestaat: als je de eerste 29 residuen kunt behouden en stabiliseren tegen proteolytische afbraak, heb je een GHRH-achtig molecuul dat makkelijker te maken is, makkelijker te karakteriseren en langer werkt dan de natieve 44-mer.[1][2]
Drie verschillende ontwerpfilosofieën liggen bovenop die biologie. Sermorelin behoudt de pure GHRH 1-29-sequentie. CJC-1295 neemt GHRH 1-29 en modificeert het voor proteaseresistentie en (in de DAC-variant) plasmapersistentie. Tesamorelin behoudt de volledige 1-44-lengte van natief GHRH en voegt een lipofiele N-terminale modificatie toe om afbraak te vertragen. Dezelfde receptor, drie verschillende technische antwoorden.[1][2][4][5]
