Retatrutide vs Tirzepatide: agonista triple kontra podwójny i co potwierdzają dowody

W SURMOUNT-1, badaniu fazy 3, Tirzepatide dał około 21% średniej redukcji masy ciała w 72. tygodniu przy najwyższej dawce. W swoim badaniu fazy 2 w otyłości Retatrutide dał około 24% w 48. tygodniu w grupie 12 mg. Te dwie liczby cytuje się obok siebie bez przerwy, a porównanie jest słabsze, niż wygląda.

Badania fazy 2 są mniejsze, krótsze i dobierają uczestników węziej niż faza 3. Wielkości efektu bardzo często maleją, gdy związek przechodzi z fazy 2 do większej, dłuższej i bardziej zróżnicowanej populacji fazy 3 — to osłabienie jest jednym z najbardziej powtarzalnych wzorców w rozwoju klinicznym. Wynik 24% w fazie 2 i wynik 21% w fazie 3 to nie dwa punkty na tej samej skali.

Uczciwe podsumowanie brzmi tak: Retatrutide wygląda na silniejszy i nie został jeszcze przebadany na poziomie, który Tirzepatide już spełnił.

Tirzepatide ma dopuszczenie do obrotu EMA w Unii Europejskiej jako Mounjaro, co oznacza opublikowany EPAR, zatwierdzoną charakterystykę produktu, określone wskazania i formalny profil bezpieczeństwa. Retatrutide nie ma nic z tego. Jest w pipeline klinicznym Eli Lilly i nie został dopuszczony przez EMA w żadnym wskazaniu.

To różnica, która w praktyce waży najwięcej, i to ją najczęściej się pomija. Lek dopuszczony ma znany profil zdarzeń niepożądanych zbudowany na tysiącach monitorowanych pacjentów. Związek badany ma sygnał bezpieczeństwa z fazy 2 i otwarte pytania, na które odpowiadają dopiero większe badania.

Oba są analogami peptydowymi podawanymi podskórnie, oba dostarcza się liofilizowane do zastosowań badawczych i wymagają rekonstytucji, i oba mają ten sam wzorzec żołądkowo-jelitowych zdarzeń niepożądanych charakterystyczny dla klasy inkretyn — nudności, biegunkę i zaparcia, najsilniejsze w trakcie zwiększania dawki.

Postępowanie jest w istocie identyczne: materiał liofilizowany przechowuj w chłodzie, rekonstytuuj wodą bakteriostatyczną, zrekonstytuowaną fiolkę trzymaj w lodówce i respektuj okno robocze. Żaden nie znosi powtarzanych cykli zamrażania i rozmrażania.